生物藥物研究與應用叢書：抗體藥物研究與應用 [Antibody-based Drug] pdf epub mobi txt 電子書 下載 2025

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邵榮光，甄永蘇，趙鎧 編

圖書標籤:

• 抗體藥物
• 生物藥物
• 藥物研發
• 免疫治療
• 蛋白質工程
• 單剋隆抗體
• 抗體工程
• 生物技術
• 藥物應用
• 靶嚮治療

齣版社： 人民衛生齣版社

ISBN：9787117170512

版次：1

商品編碼：11337308

包裝：精裝

叢書名： 生物藥物研究與應用叢書

外文名稱：Antibody-based Drug

開本：16開

齣版時間：2013-09-01

用紙：膠版紙

頁數：748

字數：1168000

正文語種：中文

內容簡介

　　抗體對相應的抗原具有高度的特異性，針對特定的、與疾病發生發展相關的靶分子（抗原），可以製備特異性的抗體。抗體用於治療各種疾病特彆在治療癌癥、自身免疫疾患和病毒感染中顯示巨大的潛力和應用前景。據報道，目前全球年銷售額居前10位的藥物中，抗體藥物占6種。顯然，抗體藥物（antibody-based drug）已成為生物醫藥發展的一個重要領域。

內頁插圖

目錄

第一篇 抗體藥物基本技術
第一章 抗體藥物研究概況與前沿
第一節 治療性抗體的發展史
第二節 治療性抗體的研究進展
一、鼠源性單剋隆抗體
二、重組單剋隆抗體
三、免疫偶聯物
四、高效小型化抗體
五、免疫融閤蛋白
六、胞內抗體
七、抗體的評價策略
第三節 治療性抗體的應用
一、惡性腫瘤的治療性抗體
二、免疫係統疾病的治療性抗體
三、病毒感染性疾病的治療性抗體
四、心血管疾病的治療性抗體
第四節 抗體藥物産品研發
一、FDA批準的抗體藥物
二、CFDA批準的抗體藥物
三、抗體藥物的全球市場
第五節 抗體藥物發展趨勢
第二章 雜交瘤與單剋隆抗體
第一節 雜交瘤
一、B細胞雜交瘤
二、四細胞雜交瘤
三、嵌閤McAb
四、T細胞雜交瘤
五、自然殺傷T細胞雜交瘤
六、巨噬細胞雜交瘤
第二節 單剋隆抗體
一、抗體的基本概念
二、單抗的體外應用
第三節 藥用單抗
一、藥用單抗來源的亞詞乾
二、藥用單抗的靶標亞詞乾
三、藥用單抗的種類
第三章 基因工程抗體
第一節 抗體可變區基因的獲得
一、從抗體生産細胞中剋隆抗體可變區基因
二、構建抗體庫以獲得抗體可變區基因
第二節 基因工程抗體的種類與製備
一、選擇閤適的恒定區片段構建基因工程抗體
二、嵌閤抗體
三、人源化抗體
四、全人源抗體
五、小分子抗體
六、雙特異性抗體
七、新效能抗體
第三節 基因工程抗體的進一步改造
一、抗體可變區的進一步改造
二、抗體恒定區的進一步改造
第四章 抗體庫技術
第一節 抗體庫的基本類型
一、天然抗體庫
二、抗原傾嚮性抗體庫
三、半閤成抗體庫
四、全閤成抗體庫
第二節 用於抗體庫構建的展示技術
第三節 核糖體展示單鏈抗體庫技術
一、核糖體展示技術中的構建元件
二、體外翻譯
三、親和篩選
四、洗脫
五、擴增
……

第二篇 抗體藥物應用技術
第三篇 抗體藥物臨床前研究
第四篇 抗體藥物臨床應用

精彩書摘

　　（一）傳統篩選方法
　　剋隆技術的選擇在很大程度上依賴於特定細胞株的不同錶現。剋隆貼壁細胞相對容易，可在培養皿、微孔闆或培養瓶中培養，因為其低密度的時候就很容易確認各個剋隆。篩選途徑包括斑點技術，剋隆環和有限稀釋法等。對懸浮細胞而言，通常需要固定化載體，比如把細胞接種到凝膠上（瓊脂或者瓊脂糖），或者像甲基縴維素之類的高黏性溶液中。
　　到目前為止，最常用的方法是有限稀釋剋隆（limited dilution clone，LDC），雖然這種方法勞動密集，通量較低，但由於其相對簡單，成本也較低，還是得到瞭廣泛應用。LDC方法就是將低密度細胞懸液分配到微孔闆上，保證平均每個孔少於1個細胞。在顯微鏡下觀察微孔闆，標記每個含有單個細胞的孔闆以便後續分析。如果細胞保持活性並擴增，那將會在微孔闆裏産生一個獨立的細胞剋隆，細胞懸液可通過酶聯免疫吸附法（ELISA）等方法檢測錶達；錶達濃度高的微孔可挑選齣來進行下一步增殖。為瞭確保獲得純的單剋隆，通常需要進行兩次以上的剋隆篩選。
　　盡管與其他傳統篩選方法相比，LDC篩選高錶達細胞能獲得較高錶達量，但這種方法還需要後續的産品分析，經常要花費8個月以上，並且産生高額費用。實際上每個品種隻有幾百個剋隆能被定性檢測，因為檢測剋隆數目較少，錯過高錶達細胞剋隆的風險也在增加。與所有傳統方法一樣，LDC方法是假定單個細胞的分配，沒有考慮到多細胞的聚集而帶來的生長優勢。這就無法完全確認細胞株的産生起源於同一個細胞，而隻能說細胞株有剋隆的可能性。對LDC方法的統計分析顯示，經過反復多次處理後仍然不能保證其單剋隆化[28，29]。所有的傳統剋隆方法都需要下遊分析確認錶達水平，由於不能在單個細胞的基礎上檢測蛋白分泌物，必須對亞剋隆進行擴增。下遊檢測水平的敏感度不高，意味著這些方法受限於可有效分析的細胞數目。一定數量的細胞蛋白錶達遵循這樣的規律，大部分細胞錶達沒有明顯差異，隻有少數細胞會有高於平均水平的錶達。這就可以預測，要發現一個良好特性的細胞株，需要評估成韆上萬的細胞剋隆，對所有的傳統篩選方法而言這都是不可能的。
　　（二）流式細胞術和細胞分選
　　使用流式細胞術對細胞進行篩選的優勢在於篩選細胞數目大幅增加。每秒可以分析數萬個細胞，亞群和單細胞也能從混閤細胞群中分離齣來，即使他們齣現的頻率低至10-6。經過多年發展，流式細胞分析已成為哺乳動物細胞培養過程重要的研究工具；對生物製藥産品的在綫監測係統也已應用到細胞培養當中。這推進瞭基於細胞錶麵錶達蛋白分子，利用抗體或配體交聯熒光素來分選細胞的方法的應用。
　　1.細胞錶麵蛋白錶達在某些雜交瘤細胞株中，細胞錶麵重組蛋白或抗體與蛋白分泌水平相關。Marder等根據細胞錶麵抗體染色程度進行分組，比較細胞抗體錶達量，提示細胞錶麵抗體錶達水平和雜交瘤細胞分泌性抗體錶達量正相關[30]。Brezinsky等在沒有篩選劑甲氨蝶呤（MTX）情況下分選錶麵熒光強度最高的CHO細胞，獲得的細胞株的特異性重組蛋白錶達水平增加瞭20-25倍[31]。加入MTX誘導，增加到120倍。不過這樣優秀的錶現隻限製於幾個特定細胞株，並不是所有雜交瘤細胞都錶現齣這種相互關係，甚至源於同一細胞株中的不同個體在細胞錶麵染色上也有不同結果。
　　……

前言/序言

　　抗體對相應的抗原具有高度的特異性，針對特定的、與疾病發生發展相關的靶分子（抗原），可以製備特異性的抗體。抗體用於治療各種疾病特彆在治療癌癥、自身免疫疾患和病毒感染中顯示巨大的潛力和應用前景。據報道，目前全球年銷售額居前10位的藥物中，抗體藥物占6種。顯然，抗體藥物（antibody-based drug）已成為生物醫藥發展的一個重要領域。
　　抗體藥物的研究與應用經曆瞭漫長麯摺的過程。抗體作為治療劑的潛能，在20世紀初期即已引起醫藥研究者的關注。早期研究者曾報道，將癌細胞注入動物體內，取其抗血清進行治療，但未能取得確定的療效，甚至可能産生嚴重的毒副反應。在相當長時期內，抗血清一般用於中和外源性毒素如蛇毒等有效，但未能用於癌癥和其他疾病的治療。近30年來，以細胞工程和基因工程為基礎的抗體工程技術的快速發展推動瞭抗體藥物的研發和應用。主要體現在三個方麵：①單剋隆抗體。1975年Koehler和Milstein報道用B淋巴細胞雜交瘤技術製備單剋隆抗體，具有重大意義並取得突破性進展。單剋隆抗體的特異性高，性質均一。可大大降低其在體內與正常組織細胞的交叉反應，為利用抗體治療疾病，特彆是治療癌癥帶來瞭新的希望。目前研製中或已在臨床應用的抗體藥物，基本上都屬於單剋隆性的抗體製品；所以又稱單剋隆抗體治療劑。為便於區彆，此前以抗原免疫動物獲得抗血清而製備的抗體則稱為多剋隆抗體。②基因工程抗體。利用DNA重組技術可以修飾抗體或製備各種模式的新型抗體。考慮到鼠源性抗體在人體可引起人抗鼠抗體（HAMA）反應，以基因工程技術改造鼠源性抗體，從而製備嵌閤抗體或人源化抗體，並可進而製備全人源抗體。抗體人源化為抗體藥物的臨床應用奠定重要基礎；而各種模式基因工程抗體的製備則可推動具有不同特點的新型抗體藥物的發展。③抗體藥物偶聯物（antibody-drug conjugate，ADC），包括抗體及其片段與藥物的化學偶聯物以及基因工程融閤蛋白；用放射性核素標聯的抗體亦可歸屬此類。在腫瘤治療方麵，抗體藥物偶聯物的研製受到特彆關注，因為它兼有抗體的特異性和“彈頭”藥物的效應功能；既顯示靶嚮性又具有對腫瘤靶細胞的強烈殺傷作用。在癌癥治療中，抗體藥物偶聯物有可能取得更顯著的療效。
　　抗體藥物具有多方麵特點：①特異性。抗體對特定的抗原具有高度特異性，這是抗體藥物突齣的基本特徵，是抗體藥物用於靶嚮治療的基礎。②多樣性。包括靶抗原多樣性，抗體結構多樣性，作用機製多樣性等方麵。對於抗體藥物偶聯物，還具有“彈頭”分子多樣性，可以利用各式各樣的“彈頭”分子製備偶聯物。

好的，這是一本關於生物技術和藥物開發領域的專業書籍的簡介，重點闡述瞭與抗體藥物無關的、具有廣泛生物學和工程學價值的內容。 --- 圖書名稱：生物技術前沿探索與閤成生物學工具箱 圖書簡介 本書深入探討瞭當代生物技術領域的核心進展與新興交叉學科，尤其聚焦於閤成生物學、基因組編輯技術（CRISPR/Cas係統以外的替代方案）、蛋白質工程的結構生物學基礎，以及生物過程的工業化放大。全書旨在為生命科學研究人員、生物工程專業人士以及生物製藥行業的研發人員提供一套係統、前沿且實用的理論框架與技術指導，強調基礎科學嚮實際應用轉化的關鍵環節。 第一部分：閤成生物學與基因綫路設計 本部分詳細剖析瞭閤成生物學的基本構建模塊——生物邏輯門和振蕩器。我們不再局限於經典的代謝路徑調控，而是著重探討如何利用非天然氨基酸、人工核酸類似物（XNA）以及新型轉錄因子設計復雜的、多層級的基因調控網絡。 新型元件庫的構建與評估： 討論瞭如何通過高通量篩選技術，從自然界中挖掘具有特定功能的啓動子、增強子和核糖體結閤位點（RBS），並對其進行標準化參數（如泄漏率、動態範圍）的量化。內容涵蓋瞭基於機器智能輔助的元件參數預測模型，而非依賴於抗體的抗原識彆機製。 動態係統建模與控製： 深入介紹瞭使用微分方程和隨機過程模型來模擬和預測復雜閤成生物學綫路在不同宿主細胞（如大腸杆菌、釀酒酵母及特定真核細胞係）中的錶現。重點分析瞭如何通過反饋迴路實現對細胞內代謝流的精準控製，例如優化目標産物的産率，而非針對特定疾病靶點的分子結閤。 生物器件在非藥物領域的應用： 闡述瞭如何利用工程菌株進行生物燃料的生産、新型生物材料的閤成（如蜘蛛絲蛋白、可降解塑料前體），以及環境汙染物（如重金屬、持久性有機汙染物）的生物修復策略，這些都與以靶嚮治療為核心的抗體藥物研發路徑截然不同。 第二部分：蛋白質工程的結構生物學基礎與理性設計 本章節專注於蛋白質的結構、功能預測以及通過理性設計優化蛋白質性能的方法學。內容集中於酶催化機製、穩定性和熱力學性質的調控，完全避開瞭抗體-抗原互作的範疇。 定嚮進化與高通量篩選： 詳細描述瞭基於錯誤傾嚮性PCR、DNA重組技術以及細胞錶麵展示係統（如噬菌體展示和酵母展示，但側重於展示非抗體結構域或酶）優化酶活性的流程。重點討論瞭如何通過迭代篩選過程提高催化效率（$k_{cat}/K_M$）和對非天然底物的兼容性。 計算蛋白質結構預測與設計： 探討瞭深度學習模型（如AlphaFold2的非抗體蛋白應用及其局限性）在預測蛋白質三維結構中的最新進展。分析瞭如何利用分子動力學模擬（MD）研究蛋白質的柔性、構象變化以及與小分子配體的結閤模式，這些對於設計新型工業用酶至關重要。 新型生物催化劑的開發： 聚焦於非天然化學轉化的酶的設計，例如構建能夠催化C-H鍵活化、不對稱閤成等復雜有機反應的仿生酶。這部分內容強調瞭生物催化在精細化學品和材料科學中的價值。 第三部分：先進分離純化技術與生物過程放大 將實驗室規模的生物過程轉化為經濟可行的工業化生産是生物技術産業化的關鍵挑戰。本部分專注於解決大規模生産中的分離、純化和質量控製問題，這些技術適用於各種生物産物，不僅僅是生物製劑。 連續流與下遊工藝創新： 詳細介紹瞭連續色譜技術（如模擬移動床SMB和周期性逆流色譜pCC）在提高分離效率、降低溶劑消耗方麵的優勢。討論瞭膜分離技術（超濾、納濾、滲濾）在濃縮和緩衝液置換中的應用優化。 生物反應器工程與過程控製： 分析瞭高密度細胞培養的策略，包括氣體傳遞、營養物質供應的精確控製，以及在綫監測技術（PAT）在維持發酵穩定性和提高産率中的作用。這部分內容側重於細胞工廠的整體工程管理，而非特定下遊産品的靶嚮純化。 生物製品的質量屬性與錶徵： 闡述瞭用於錶徵非抗體生物分子（如重組蛋白、多糖、核酸）的質譜分析、高效液相色譜（HPLC）與電泳技術。重點是如何通過物理化學方法確保最終産品的穩定性和批間一緻性，為生物材料和生物能源等領域提供技術支撐。 本書結構嚴謹，內容翔實，通過對閤成生物學、結構計算與工業生物過程工程的全麵梳理，為讀者提供瞭一個超越傳統生物製藥（特彆是抗體藥物）範疇的、更廣闊的生物技術視野和實用的工程工具集。

評分☆☆☆☆☆

對於一個長期關注生物技術投資和市場動態的人來說，一本好的行業書籍不僅要講“怎麼做”，更要講“為什麼這樣做”以及“未來會怎樣”。我期待《抗體藥物研究與應用》能夠提供一個宏觀的戰略視角。它能否清晰地勾勒齣全球主要抗體藥物研發管綫的格局？在不同疾病領域，如腫瘤免疫、自身免疫性疾病以及罕見病治療中，不同技術平颱（如人源化、人源轉基因小鼠平颱）的競爭優勢和劣勢分析是否足夠客觀和深入？更重要的是，監管層麵對新型抗體産品的審批標準在不斷演進，書中是否能包含對FDA、EMA等關鍵監管機構最新指南的解讀和預判？如果作者能夠站在産業化的角度，分析當前生産工藝中，如細胞株構建、大規模灌流培養等環節的技術壁壘和成本控製策略，那麼這本書的實用價值將飆升。我需要的不是停留在教科書層麵的理論闡述，而是能幫助我理解資本流嚮和技術迭代速度的“行業羅盤”。

評分☆☆☆☆☆

讀完一本好書，最令人愉悅的體驗莫過於思維被徹底拓展，仿佛進入瞭一個全新的知識領域。我非常好奇這本聚焦於抗體藥物的專著，在介紹傳統單剋隆抗體的成功故事之餘，是否敢於深入探討那些仍在摸索階段的前沿技術路綫。比如，在構建下一代抗體庫時，如何利用人工智能和機器學習來加速篩選過程？目前的AI模型在預測抗體親和力和穩定性方麵已經達到瞭何種成熟度？如果書中能夠詳盡闡述從計算化學到高通量篩選的整閤流程，並配以實際的案例分析，那就太棒瞭。我對那些對藥物遞送係統（如脂質體、納米顆粒與抗體的結閤）的創新設計非常感興趣，因為這直接關係到藥物在體內的分布和毒副作用的控製。期望這本書能用一種引人入勝的敘事方式，將復雜的生物化學反應和嚴格的藥代動力學模型，轉化為清晰易懂的圖錶和邏輯鏈條，讓非專業背景的讀者也能領略到生物製藥的魅力。它不應該隻是一本堆砌公式和數據的書，而應該是一份能激發創新火花的思想指南。

評分☆☆☆☆☆

這本《生物藥物研究與應用叢書：抗體藥物研究與應用》光是書名就透露齣它深厚的學術底蘊和前沿的研究視野。我之所以對它抱有極高的期待，是因為它似乎匯集瞭當前生物製藥領域最炙手可熱的知識脈絡。從我過去閱讀相關文獻和報告的經驗來看，真正能將基礎科學、工程技術與臨床應用融會貫通的著作是鳳毛麟角。我尤其關注那些對新型抗體設計策略，比如雙特異性抗體、抗體藥物偶聯物（ADC）的最新進展的深入剖析。這本書如果能提供詳細的分子機製解析，並結閤最新的臨床前和臨床數據來佐證這些策略的有效性和挑戰，那將是無價之寶。我希望它不僅僅是羅列事實，而是能像一位資深導師那樣，引導讀者理解從靶點發現到工藝優化整個鏈條上的關鍵瓶頸和突破點。特彆是對於如何應對抗體藥物常見的免疫原性問題、提高生物利用度和降低生産成本等實際工程問題，如果書中能給齣獨到的見解或經過驗證的解決方案，那絕對能讓所有從業者受益匪淺。這本書的深度和廣度，預示著它將成為我未來工作中不可或缺的參考工具書，其價值遠超一般的教材範疇，更像是一份行業內的技術白皮書。

評分☆☆☆☆☆

這本書的篇幅和架構，似乎預示著它試圖構建一個涵蓋抗體研發全生命周期的知識體係。我最關注的部分往往是那些最容易被忽略的“軟技能”和“交叉學科風險”。比如，在涉及生物類似藥（Biosimilars）的開發策略時，書中是如何權衡與原研藥在“相似性”和“有效性”之間進行平衡的？這涉及到復雜的知識産權和生物等效性研究設計。再者，考慮到當前對“綠色化學”和可持續發展的要求，抗體藥物生産過程中使用的緩衝液、純化介質的替代方案和環保考量，是否也有所提及？一個真正全麵的著作，不應該隻關注技術本身的光鮮亮麗，也應該審視其背後的社會責任和工程挑戰。我期望這本書的作者能夠以一種批判性的眼光，剖析現有技術路綫的局限性，並為下一代生物製藥人纔指明那些尚未被充分探索的“無人區”，從而推動整個行業的迭代升級，而非僅僅是現有技術的梳理總結。

評分☆☆☆☆☆

我一直認為，生物製藥的進步往往發生在學科交叉的邊緣地帶。因此，我非常期待看到這本書是如何跨界整閤不同領域的知識的。例如，抗體工程學與材料科學的結閤——如何利用先進的生物物理學工具（如冷凍電鏡）來解析抗體與靶點的結閤結構，從而指導理性設計？在討論抗體藥物的體內作用機製時，如果能深入探討免疫細胞微環境的影響，以及如何設計能夠穿透血腦屏障或腫瘤基質的抗體，那將是極具前瞻性的內容。此外，對於抗體藥物的質量控製和分析方法學，這本書能否提供一些超越常規ELISA和SPR的先進錶徵技術，比如高分辨率質譜在確定抗體糖基化譜上的應用細節？如果它能像一本精密的工具書一樣，提供大量可供參考的實驗設計思路和標準操作流程的優化建議，那麼對於實驗室研發人員來說，它的重要性不言而喻。我希望它能像一把瑞士軍刀，工具齊全且精確可靠。

評分☆☆☆☆☆

比較實用，內容不錯，值得推薦

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挺好的，書的內容新穎

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比較專業的

評分☆☆☆☆☆

活動買的，滿200減100，很劃算！

評分☆☆☆☆☆

內容很多，隻是沒時間還沒看完。

評分☆☆☆☆☆

寫得很清楚簡潔廢話少，係統介紹抗體藥，好評！

評分☆☆☆☆☆

受益匪淺，學習瞭很多新的知識！

評分☆☆☆☆☆

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評分☆☆☆☆☆

很好的書！很好的書！很好的書！