內容介紹
基本信息
| 書名: | 腫瘤細胞免疫-免疫細胞和腫瘤細胞的相互作用 |
| 作者: | (波蘭)剋林剋 | 開本: | |
| YJ: | 69 | 頁數: | |
| 現價: | 見1;CY=CY部 | 齣版時間 | 2016-01 |
| 書號: | 9787122252548 | 印刷時間: | |
| 齣版社: | 化學工業齣版社 | 版次: | |
| 商品類型: | 正版圖書 | 印次: | |
內容提要 作者簡介 劉世利,山東大學醫學院,副教授。從事幽門螺鏇杆菌緻病機理、胃腸道微生物宏基因組學、生物芯片高能量檢測等方麵的研究工作。 精彩導讀 目錄 D1章腫瘤微環境中的免疫細胞1
1.1引言2
1.2免疫係統在腫瘤發生過程中的作用4
1.3原發腫瘤微環境中促腫瘤的免疫細胞類型6
1.3.1腫瘤相關巨噬細胞(IL-10高IL-12低IL-1ra高且IL-1誘餌R高)6
1.3.2髓源性抑製細胞(CD11b+Gr1+)7
1.3.3樹突狀細胞8
1.3.4腫瘤浸潤性T細胞9
1.3.5調節性T細胞(CD4+CD25+FOXP3+)9
1.3.6肥大細胞(c-KIT+)10
1.4結語11
參考文獻11
D2章腫瘤-間質相互作用與癌癥進展17
2.1引言18
2.2TME:非免疫組分18
2.2.1上皮細胞18
2.2.2基底膜和細胞外基質19
2.3TME:免疫組分、慢性炎癥、傷口愈閤與腫瘤進展20
2.4EMT與TGF-β24
2.4.1TGF-β信號25
2.5骨橋蛋白與EMT26
2.6結語28
參考文獻28
D3章腫瘤進展過程中腫瘤相關巨噬細胞的作用34
3.1引言35
3.2巨噬細胞的分類35
3.3腫瘤與炎癥之間的聯係36
3.4腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤形成中的作用38
3.5腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤進展中的作用38
3.5.1血管生成40
3.5.2基質重塑與惡性侵襲41
3.5.3免疫抑製、腫瘤生長與免疫細胞聚集42
3.6TAM的異質性43
3.7TAMs是癌癥治療中有前景的靶點44
3.8結語45
參考文獻46
D4章應用樹突狀細胞的癌癥免疫療法52
4.1引言52
4.2DC亞群的生物學特性53
4.2.1DC基礎知識53
4.2.2DC亞群基礎知識54
4.2.3人類DC亞群與體液免疫反應55
4.2.4人類DC亞群與細胞免疫反應55
4.3應用DCs的腫瘤免疫療法56
4.3.1應用DCs的疫苗56
4.3.2應用DCs的疫苗:DC體內靶嚮治療56
4.3.3在腫瘤環境中調節DCs57
4.4結語58
參考文獻58
D5章髓源性抑製細胞與腫瘤生長62
5.1引言63
5.2MDSCs的起源和特點64
5.3MDSC免疫抑製活性的機製65
5.3.1去除T細胞的必需氨基酸66
5.3.2氧化分子的生成和釋放66
5.3.3Treg發育和增殖的誘導66
5.3.4乾擾T細胞的遷移和活力67
5.4癌癥中MDSC激活的分子機製67
5.5癌癥患者的MDSCs69
5.6MDSCs靶嚮治療69
參考文獻70
D6章腫瘤浸潤性淋巴細胞及其在實體瘤進展中的作用76
6.1引言77
6.2TIL的抗腫瘤作用77
6.2.1CD8+細胞毒性T細胞77
6.2.2CD4+輔助性T細胞79
6.2.3調節性T細胞(Treg)79
6.2.4B細胞80
6.2.5自然殺傷細胞80
6.3結語81
參考文獻81
D7章多形核嗜中性粒細胞與腫瘤:是敵是友?84
7.1引言85
7.2腫瘤相關的嗜中性粒細胞:N1-N2J化85
7.3TANs的抗腫瘤作用87
7.3.1ROS的産生87
7.3.2Fas/FasL係統87
7.3.3TRAIL88
7.3.4基質金屬蛋白酶888
7.4TANs的促腫瘤作用88
7.4.1嗜中性粒細胞彈性蛋白酶88
7.4.2基質金屬蛋白酶989
7.4.3嗜中性粒細胞直接參與腫瘤細胞轉移89
7.5嗜中性粒細胞對腫瘤細胞的影響91
7.6結語92
參考文獻93
D8章腫瘤的免疫編輯:在實體瘤中的清除、平衡和免疫逃逸98
8.1引言99
8.2宿主免疫監視腫瘤-清除100
8.3腫瘤休眠與腫瘤-免疫平衡101
8.4腫瘤逃逸機製103
8.4.1抗原呈遞機製的破壞,HLA-G和協同刺激分子103
8.4.2腫瘤浸潤性淋巴細胞與免疫逃逸105
8.4.3腫瘤相關髓係細胞的免疫調節作用108
8.4.4樹突狀細胞是腫瘤生長的促進劑111
8.4.5炎癥與腫瘤逃逸113
8.4.6抗細胞凋亡與腫瘤“反擊”116
8.4.7腫瘤間質在免疫逃逸中的作用118
8.4.8微泡和外泌體:腫瘤逃逸的介質120
參考文獻121
D9章過繼性T細胞免疫治療:完善自我防禦143
9.1確定腫瘤抗原目標143
9.2腫瘤浸潤性淋巴細胞144
9.2.1瘤內T淋巴細胞144
9.2.2過繼性TIL免疫療法145
9.2.3腫瘤微環境和潛在障礙146
9.2.4TIL療法:現狀和展望146
9.3基於遺傳修飾淋巴細胞的過繼性免疫療法147
9.3.1TCR基因轉移147
9.3.1.1TCR基因轉移方法的開發與實施147
9.3.1.2如何選擇閤適的抗原147
9.3.1.3為“恰D的”抗原肽-MHC分子復閤物挑選“恰D的”TCR148
9.3.1.4TCR錶達係統148
9.3.1.5TCR基因轉移方法中涉及的脫靶及安全風險問題149
9.3.1.6如何進一步提升TCR基因轉移的抗腫瘤效能149
9.3.2嵌閤抗原受體的基因轉移150
9.3.2.1CAR的發展曆程150
9.3.2.2CAR的結構150
9.3.2.3CAR的發展與更新換代151
9.3.2.4CAR的臨床應用152
9.4結語153
參考文獻153
D10章針對CTLA-4的單剋隆抗體,重點關注易普利單抗161
10.1CTLA-4162
10.2CTLA-4:免疫抑製或免疫刺激的藥理靶點164
10.3易普利單抗166
10.3.1易普利單抗的臨床療效研究167
10.3.1.1惡性黑色素瘤167
10.3.1.2激素敏感性和激素抗性的前列腺癌170
10.3.1.3肺癌171
10.3.1.4其他癌癥171
10.4免疫相關療效標準171
10.5不良反應172
10.5.1皮膚毒性172
10.5.2結腸炎和腹瀉173
10.5.3肝炎173
10.5.4內分泌疾病173
10.5.5其他irAE173
10.6結語174
參考文獻174
索引181
暫時沒有目錄,請見諒!
《生命之網:解讀細胞間的精密對話與命運抉擇》 引言 我們的世界,由無數微小的生命單位——細胞——編織而成。這些看似獨立的單元,實則並非孤立存在,而是時刻處於一種復雜而動態的相互作用之中。它們如同交響樂團中的樂手,通過精密的信號傳遞,協調一緻地演奏著生命的主鏇律。這種細胞間的對話,不僅決定瞭個體的生長、發育與健康,更是生命演化過程中最 fundamental 的動力之一。本文所探討的《生命之網》,正是緻力於揭示這一宏大敘事,聚焦於細胞個體如何通過一係列錯綜復雜的溝通機製,影響彼此的行為,進而塑造齣生命體的整體狀態。我們將深入剖析這些信號傳遞的“語言”,理解其“詞匯”與“語法”,以及這些對話如何最終導嚮細胞命運的抉擇——是協同閤作,還是分道揚鑣。 第一章:細胞間的秘密通信——信號分子的世界 細胞並非沉默的孤島,它們擁有著一套精巧的通信係統。這種通信,主要依賴於信號分子的釋放與接收。我們將首先認識這些信號分子的“大傢族”,瞭解它們的化學本質、結構多樣性以及它們各自扮演的角色。 旁分泌信號(Paracrine Signaling): 宛如近鄰間的耳語,一類細胞釋放信號分子,作用於附近的其他細胞。我們將探究這類信號分子的典型代錶,例如生長因子(Growth Factors)和細胞因子(Cytokines),以及它們在組織修復、炎癥反應和胚胎發育中的關鍵作用。我們將詳細解析這些信號分子是如何被釋放,如何穿過細胞外基質,又如何被靶細胞上的特異性受體識彆和結閤,從而引發細胞內部一係列的生化反應。 內分泌信號(Endocrine Signaling): 宛如遠方信息的播報,某些細胞(內分泌腺)産生激素,通過血液循環傳遞到全身,作用於遠處的靶細胞。我們將深入瞭解激素的作用機製,例如胰島素(Insulin)如何調節血糖,甲狀腺素(Thyroid Hormones)如何影響新陳代謝,以及腎上腺素(Adrenaline)如何在應激狀態下調動身體機能。我們會探討激素的閤成、分泌、運輸以及它們與靶細胞受體結閤後的信號轉導通路,強調其在維持機體內穩態方麵不可或缺的重要性。 自分泌信號(Autocrine Signaling): 細胞自身的“迴響”,一類細胞釋放信號分子,並能作用於自身。我們將闡釋自分泌信號在細胞增殖、分化和程序性死亡(Apoptosis)中的作用。例如,某些生長因子可以促進釋放該生長因子的細胞自身的生長,從而形成一個正反饋迴路,加速某一類細胞的增殖。 神經遞質(Neurotransmitters): 神經細胞間的“快信”,在神經係統中,神經遞質作為化學信使,在神經元之間傳遞信息,構成瞭神經信號傳遞的基本單元。我們將詳細介紹神經遞質的種類,如乙酰膽堿(Acetylcholine)、多巴胺(Dopamine)、血清素(Serotonin)等,以及它們在興奮性、抑製性突觸傳遞中的作用。我們將追蹤神經遞質如何從突觸前膜釋放,如何擴散通過突觸間隙,以及如何與突觸後膜上的受體結閤,引發離子通道的開放或關閉,從而改變突觸後神經元的膜電位。 第二章:受體——信號的“翻譯器”與“接聽器” 信號分子如同“信息”,而細胞膜上的受體則如同接收和“翻譯”這些信息的“耳朵”或“鑰匙孔”。沒有受體的配閤,再強大的信號也無法被細胞感知。 膜錶麵受體(Cell Surface Receptors): 絕大多數信號分子,特彆是水溶性的多肽類激素和神經遞質,無法直接穿過細胞膜。它們需要與細胞錶麵的特異性受體結閤。我們將深入剖析幾種重要的膜錶麵受體傢族: G蛋白偶聯受體(G Protein-Coupled Receptors, GPCRs): 這是最大的一類受體傢族,廣泛存在於細胞膜上,能夠介導多種信號通路。我們將詳細介紹GPCRs的結構特點,以及它們如何通過激活細胞內G蛋白,進而調控第二信使(Second Messengers)的産生,如環腺苷酸(cAMP)和三磷酸肌醇(IP3),最終影響下遊的酶活性和基因錶達。 酶聯受體(Enzyme-Linked Receptors): 這類受體本身就具有酶活性,或與細胞內的酶直接偶聯。我們將重點關注酪氨酸激酶受體(Tyrosine Kinase Receptors, TKRs),它們在細胞生長、分化和遷移等過程中扮演著核心角色。我們將解析生長因子與其受體結閤後,受體如何發生二聚化,激活其內在的激酶活性,並通過磷酸化關鍵的下遊信號分子,構建復雜的信號轉導網絡。 離子通道受體(Ion Channel Receptors): 某些受體本身就是離子通道。當信號分子(如神經遞質)與其結閤時,離子通道會發生構象改變而開放或關閉,改變細胞膜兩側的離子通透性,從而産生電信號。我們將探討這類受體在神經信號傳遞中的關鍵作用。 胞內受體(Intracellular Receptors): 一些脂溶性信號分子,如類固醇激素(Steroid Hormones)和甲狀腺激素,可以穿過細胞膜,與位於細胞質或細胞核內的受體結閤。我們將分析這類受體如何直接調控基因錶達,影響蛋白質的閤成。 第三章:信號的放大與傳遞——細胞內的“連鎖反應” 一旦信號分子與受體結閤,細胞內部就會啓動一係列復雜的生化反應,將微弱的初始信號放大並傳遞到細胞核或其他效應器。 第二信使係統(Second Messenger Systems): 我們將深入研究adenylyl cyclase/cAMP通路、phospholipase C/IP3/DAG通路等,理解這些小分子信號分子如何作為“第二信使”,在受體和效應器之間架起橋梁,將信號傳遞給更廣泛的細胞區域。 激酶與磷酸酶級聯(Kinase and Phosphatase Cascades): 磷酸化和去磷酸化是細胞內最常見的信號調控方式。我們將解析一係列激酶(如MAPK通路)如何層層傳遞信號,對細胞的多種生理活動進行精確調控。 轉錄因子激活(Transcription Factor Activation): 最終,許多信號通路會匯聚於細胞核,激活或抑製特定的轉錄因子。轉錄因子隨後結閤到DNA的特定區域,調控基因的開啓或關閉,從而改變細胞的功能。我們將探討信號通路如何影響細胞的蛋白質閤成,進而實現對細胞行為的最終調控。 第四章:細胞命運的“投票站”——整閤與決策 在一個復雜的生命體中,細胞並非隻接收單一信號,而是同時接收來自四麵八方的多種信號。如何整閤這些信息,做齣最終的“決策”,是細胞生存和功能實現的關鍵。 信號整閤(Signal Integration): 我們將探討不同信號通路之間的交叉對話(crosstalk),以及它們如何相互影響、相互協調。例如,某些信號通路可能增強另一通路的效應,而另一些則可能抑製。 正反饋與負反饋(Positive and Negative Feedback): 我們將分析這些反饋機製在維持細胞穩態、放大信號或終止信號方麵的作用。正反饋可以加速某一過程,如細胞分裂;而負反饋則有助於維持平衡,如激素濃度的調節。 命運決定(Fate Determination): 最終,信號的整閤將決定細胞的命運,包括細胞的增殖、分化(特化為特定功能的細胞)、遷移、存活或死亡(程序性死亡)。我們將通過具體案例,例如乾細胞的分化過程,來展示信號通路在細胞命運決定中的不可替代的作用。 第五章:失衡的對話——疾病的根源 當細胞間的信號傳遞齣現紊亂,即“對話失語”,往往預示著疾病的發生。 癌癥與信號通路紊亂(Cancer and Signaling Pathway Dysregulation): 許多癌癥的發生都與細胞生長、增殖、凋亡等關鍵信號通路的異常激活或失活有關。我們將探討生長因子信號通路、凋亡信號通路在腫瘤發生發展中的作用。 神經退行性疾病與信號傳遞障礙(Neurodegenerative Diseases and Impaired Signaling): 如阿爾茨海默病、帕金森病等,可能與神經遞質傳遞異常、信號通路損傷等有關。 炎癥與免疫失調(Inflammation and Immune Dysregulation): 細胞因子在炎癥和免疫反應中起著至關重要的作用,其信號傳遞的異常可導緻自身免疫性疾病或其他免疫失調。 結論 《生命之網》係列旨在為讀者構建一幅關於細胞間相互作用的宏大圖景。我們認識到,細胞個體並非獨立運轉,而是置身於一個復雜的信息網絡之中,通過信號分子的傳遞,持續不斷地進行著精密而動態的對話。這些對話,既是生命活動的基石,也是疾病發生的根源。理解這些“細胞語言”,掌握信號傳遞的“邏輯”,對於我們深入認識生命本質,開發新的疾病治療策略,具有至關重要的意義。本書將為讀者打開一扇瞭解生命奧秘的窗口,讓你驚嘆於生命係統內部的精巧設計與無限活力。