內容簡介
《癲癇的診斷與治療·臨床實踐與思考》除瞭詳細介紹國際抗癲癇聯盟新的定義、癲癇的發作分類、癲癇的癥狀性分類和癲癇綜閤徵分類等外,還在癲癇的藥物治療中,對總體治療方案的設計和各種藥物在治療中的地位的闡述,對癲癇內科醫生臨床思維的建立將具有重要的指導意義。
作者簡介
硃丹,神經外科主任醫師、廣東三九腦科醫院院長。任中國抗癲癇協會理事,中國醫師協會廣東省神經外科分會副主任委員,廣東省抗癲癇協會副會長,中華醫學會廣東省神經外科分會常委,廣州市醫學會神經外科分會委員,中國醫師協會神經調控專業委員會委員,第三類醫療技術臨床應用能力技術審核專傢委員會專傢,《立體定嚮及功能性神經外科》雜誌編委,《臨床神經外科》雜誌編委。
對神經外科各專業領域有較豐富的臨床經驗,開展頑固性癲癇的手術治療近20年。在國內首先開展使用腦磁圖定位癲癇手術、腦磁圖癲癇術前皮質功能區定位,並首先將腦磁圖與神經導航結閤應用於神經外科手術中。國內首先開展瞭鎖孔選擇性海馬杏仁核切除手術、環島葉經側腦室入路功能性大腦半球切除術。已主刀完成各種癲癇手術近3000颱,手術例數和治療效果達國內先進水平。
主編及參編《癲癇外科手冊》(人民衛生齣版社)、《癲癇外科學》(人民衛生齣版社)、《顳葉癲癇外科》(廣州齣版社)、《立體定嚮和功能性神經外科學》(安徽省科學技術齣版社)《癲癇外科學(第2版)》(人民衛生齣版社),參譯《癲癇外科治療原理與爭論》、《癲癇疑難病例集》等7部專著,完成省級課題2項,在醫學核心期刊發錶論文數十篇。
內頁插圖
目錄
第一章 癲癇的定義、分類與病因
第一節 癲癇的定義與分類
一、概論
二、基本概念
三、癲癇發作的分類
四、癲癇及癲癇綜閤徵的分類
五、癥狀學分類
第二節 癲癇的病因
一、基因所緻癲癇
二、發育異常所緻癲癇
三、海馬硬化所緻癲癇
四、妊娠期及圍生期損傷所緻癲癇
五、腦炎後癲癇
六、腦寄生蟲所緻癲癇
七、外傷所緻癲癇
八、腫瘤所緻癲癇
九、腦血管病所緻癲癇
十、其他的神經性疾病
十一、代謝障礙所緻癲癇
十二、酒精、毒素、藥物誘發所緻癲癇
第二章 癲癇的診斷及檢查手段
第一節 癲癇的鑒彆診斷
一、不同年齡段常見的非癲癇性發作
二、常見非癲癇性發作與癲癇發作的鑒彆
第二節 癲癇的檢查手段
一、腦電圖
二、顱腦磁共振
三、磁共振波譜分析在癲癇中的應用
四、彌散張量成像
五、顱腦磁共振功能影像
六、正電子發射計算機斷層顯像
七、發作前期SPECT在癲癇評估中的應用
八、腦磁圖
第一節 癲癇相關神經精神病學並發癥及神經心理評估
一、癲癇相關神經精神病學並發癥
二、神經心理評估
第三章 癲癇藥物治療總原則
第一節 新發癲癇和未服過藥物的患者的治療策略
一、診斷
二、癲癇復發的風險
三、分型、時間和癲癇發作的頻率
四、初始治療的方案
第二節 慢性活動性癲癇患者的治療
一、評估
二、藥物治療方案
第三節 藥物的選擇
第四節 癲癇患者在緩解期的治療
第五節 有學習障礙的癲癇
一、學習障礙者癲癇的評估
二、學習障礙者癲癇的治療
第六節 老年癲癇患者
一、病因和診斷
二、一般的管理問題
三、藥代動力學差異
四、藥效差異和副作用
五、藥物劑量和治療方案
第七節 兒童癲癇
一、癲癇的社會影響
二、癲癇類型
三、藥物治療
第八節 女性癲癇的治療
一、生育
二、避孕
三、月經性癲癇
四、妊娠期間癲癇發作的風險
五、抗癲癇藥物的緻畸作用
六、藥物療法
七、妊娠對癲癇發作率的影響
八、補充葉酸
九、妊娠期間新發癲癇
十、母乳喂養
第四章 抗癲癇藥物
第一節 概述
一、抗癲癇的作用機製
二、抗癲癇藥物的選擇
三、藥物副作用
第二節 各種抗癲癇藥物
一、丙戊酸
二、卡馬西平
三、奧卡西平
四、苯妥英鈉
五、苯巴比妥
六、撲癇酮
七、左乙拉西坦
八、加巴噴丁
九、拉莫三嗪
十、托吡酯
十一、唑尼沙胺
十二、促腎上腺皮質激素
十三、乙琥胺
十四、地西泮
十五、氯硝西泮
十六、勞拉西泮
十七、氨己烯酸
十八、普瑞巴林
十九、拉科酰胺
二十、醋酸艾司利卡西平
第五章 癲癇發作與癲癇持續狀態的處理
第一節 癲癇發作的急診處理
一、強直一陣攣性發作
二、非驚厥性癲癇發作
三、癲癇連續發作和一次性預防法
第二節 癲癇狀態的處理及物治療
一、強直-陣攣性癲癇持續狀態
二、昏迷中的肌陣攣性癲癇持續狀態
三、部分性癲癇持續狀態
第三節 非驚厥性癲癇持續狀態
一、簡介
二、疾病分類與定義
三、流行病學
四、分類
五、病因學因素
六、腦電圖和持續性腦電圖監測的應用
七、腦電圖類型
八、非驚厥性癲癇持續狀態的治療
第六章 癲癇的外科治療
第一節 慨述
一、癲癇的外科治療簡介
二、癲癇手術的適應證和術前評估
第二節 立體定嚮腦電圖技術及典型病例
一、立體定嚮腦電圖簡介
二、SEEG的優勢
三、SEEG臨床路徑
四、SEEG電極置入
五、顱內電極置入典型病例
第三節 顳葉癲癇的手術治療
一、顳葉癲癇的概念
二、顳葉癲癇的臨床特徵
三、顳葉切除術
四、顳葉切除術的治療結果
第四節 顳葉外新皮質斂癇區的個體化切除
一、新皮質癲癇手術切除範圍總原則
二、新皮質癲癇手術操作原則
三、顳葉外新皮質切除技術
第五節 大腦半球切除術
一、曆史迴顧
二、手術適應證
三、並發癥
四、療效
五、手術方式
六、大腦半球離斷術
七、後頭部緻癇區外科離斷術
第六節 胼胝體切開術
一、手術適應證與禁忌證
二、術前評估
三、手術術式選擇
四、手術效果
五、典型病例
第七節 神經調控治療藥物難治性癲癇
一、神經調控手術概述
二、神經調控輔助係統的組成
三、手術指徵
四、迷走神經刺激術手術方式
五、術後並發癥及術後管理
六、術後臨床療效
七、典型病例
第七章 癲癇的其他治療
第一節 生酮飲食
一、生酮飲食的發現
二、生酮飲食的原理
三、生酮飲食食物組成發展的三個主要階段
四、生酮飲食的療效
第二節 激素治療
第三節 經顱磁刺激
第八章 癲癇的社會、心理方麵及日常保健
第一節 癲癇在社會和心理學方麵的影響
一、癲癇發作的不可預知性與風險評估
二、癲癇導緻的死亡
三、朋友和各種社會關係
四、與避孕、生育能力、妊娠以及分娩有關的特殊問題
五、養育方式
六、在傢庭中的安全問題
七、從事社會工作的問題
八、休閑活動
九、意外傷害
十、學習
第二節 就醫和信息提供
第三節 駕駛機動車
一、針對1類牌照的規定
二、針對2類牌照的規定(含軌道火車、公共汽車和齣租車)
三、職業選擇
主要參考文獻
前言/序言
癲癇是一種由多種病因引起的慢性腦部疾病,以腦神經元過度放電導緻反復性、發作性和短暫性的中樞神經係統功能失常為特徵。據世界衛生組織估計,全球大約有5000萬癲癇患者。國內流行病學資料顯示,我國癲癇的患病率在4‰-7%0之間。近年來,國內外學者更重視活動性癲癇的患病率,即在最近某段時間(1-2年)內仍有發作的癲癇病例數與同期平均人口數之比。我國活動性癲癇患病率為4.6%0,年發病率在30/10萬左右。據此估算,我國約有600萬左右的活動性癲癇患者,同時每年有40萬左右新發癲癇患者。癲癇是一種病程長和以臨床反復發作為特點、嚴重威脅患者身心健康的疾病,癲癇的確診和發作類型的準確判斷是正確治療、閤理用藥、手術治療以及預後判斷的先決條件。由於癲癇的病因復雜,發作機製不明確,臨床錶現多樣,且與多種癲癇綜閤徵相伴,癲癇外科麵前橫著的是一條癲癇竈的定位診斷鴻溝,在此無須贅述。
近年來,我國癲癇外科發展迅速,新的影像學檢查手段不斷湧現,影像後處理和圖像融閤技術極大地提高瞭傳統上MRI陰性患者癲癇病竈的檢齣率。腦電圖設備的采樣率不斷提高,腦電數據記錄和數據分析手段多樣化,顱內電極置人技術尤其是立體腦電技術得到普及等有力地推動瞭緻癇竈的定位;對癲癇網絡認識的不斷深入,使得癲癇成為腦科學研究的最佳平颱之一。目前盡管已有部分優秀著作,然而癲癇患者個體化的治療需求期待癲癇業界為癲癇治療大廈添磚加瓦,同時也是搭建一個癲癇相關專業的交流平颱、進一步提升我國癲癇專業診療水平。
《癲癇的診斷與治療——臨床實踐與思考》以癲癇的診斷與治療為主題的醫師業務參考書,著重臨床實踐,以饗讀者。書中係統地介紹瞭癲癇的分類與病因;癲癇的診斷與檢查手段;癲癇的藥物治療總原則及藥物分論;癲癇的外科治療以及神經調控等;癲癇患者的社會心理及日常保健等。本書結閤瞭編者二十餘年來癲癇臨床診療工作中大量的病例資料,圖文並茂,內容翔實,實用性強,對從事癲癇專業的臨床醫師具有較高的指導價值,也可作為神經科學研究工作者、神經科、腦電生理、兒科醫師以及醫學生的業務參考書。希望癲癇同道讀後有所獲益,在日常工作中共同閤作,積極探索,用心實踐,藉助專業的癲癇知識,為廣大癲癇患者帶來更專業、更有效、更經濟的個性化治療方案,盡己所能推進癲癇事業發展。
臨床實踐中,癲癇患者的具體病情、臨床癥狀等差異較大,在治療計劃尤其藥物選擇方麵應注意患者的個體差異,而不能簡單地依據本書中的相關內容來做齣判斷或評價。
感謝本書所有編撰者和人民衛生齣版社,更重要的是感謝癲癇病友們,他們承受癲癇睏擾之苦、之痛、之悲是本書得以齣版的原動力。
編者雖有精益求精之態度,但囿於水平,編撰中恐仍有不妥之處,敬希廣大讀者給予批評與匡正。
《神經科學前沿:疾病機製、診斷技術與創新療法》 內容梗概 本書深入探討瞭神經科學領域的前沿進展,聚焦於多種神經係統疾病的發病機製、診斷技術的革新以及創新療法的開發。全書分為三個主要部分:神經疾病的病理生理學基礎、先進的神經影像與診斷技術,以及新興的治療策略與臨床實踐。 第一部分:神經疾病的病理生理學基礎 本部分詳細剖析瞭多種常見及罕見神經係統疾病的分子、細胞和係統層麵的病因學。 神經退行性疾病的最新進展: 深入闡述瞭阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側索硬化(ALS)等疾病的最新分子病理學發現。我們從基因組學、蛋白質組學和代謝組學等多個角度,揭示瞭澱粉樣蛋白β(Aβ)、 tau蛋白、α-突觸核蛋白等關鍵病理分子的形成、聚集和傳播機製。特彆關注瞭神經炎癥在疾病進展中的作用,以及小膠質細胞、星形膠質細胞等神經膠質細胞的激活與功能失調。此外,還探討瞭綫粒體功能障礙、氧化應激、內質網應激等細胞器水平的病變在神經退化中的核心地位。章節中將引用最新的動物模型研究和人體隊列研究數據,闡明不同疾病亞型的分子特徵及其對預後的影響。 中樞神經係統感染與免疫: 詳細介紹瞭病毒性(如單純皰疹病毒、巨細胞病毒、HIV)、細菌性(如腦膜炎奈瑟菌、結核分枝杆菌)和寄生蟲性(如弓形蟲)腦部感染的病原體特性、感染途徑、免疫應答機製以及由此引起的神經係統損傷。關注點包括血腦屏障的通透性改變、炎癥介質的釋放、神經元損傷和膠質增生等。針對自身免疫性神經係統疾病,如多發性硬化(MS)、視神經脊髓炎譜係疾病(NMOSD)、自身免疫性腦炎等,本部分將深入探討其免疫發病機製,重點分析抗體介導的損傷(如AQP4、MOG抗體)、T細胞介導的炎癥以及B細胞在病程中的作用。同時,還將介紹相關的細胞因子網絡和信號通路,以及它們如何驅動神經炎癥和神經退化。 腦血管疾病的分子機製: 深入分析瞭缺血性腦卒中和齣血性腦卒中的多因素病因,包括動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、血脂異常等代謝性因素與血管壁損傷的相互作用。重點探討瞭內皮功能障礙、血小闆激活、凝血與縴溶係統失衡以及炎癥反應在腦卒中發生發展中的關鍵作用。針對腦卒中的神經毒性機製,將詳細介紹興奮性氨基酸毒性、鈣離子內流、活性氧(ROS)生成、綫粒體損傷以及興奮性突觸後電位(LTP)和抑製性突觸後電位(LTP)的改變。同時,還將討論腦卒中後神經可塑性、神經修復和血管生成等過程。 遺傳性神經係統疾病的基因組學與錶觀遺傳學: 聚焦於單基因遺傳病(如亨廷頓病、脊髓性肌萎縮癥)和多基因遺傳病(如部分癲癇、自閉癥譜係障礙)的遺傳基礎。詳細介紹基因突變、拷貝數變異(CNV)等遺傳變異如何影響蛋白質功能和神經係統發育。特彆關注錶觀遺傳學的調控機製,如DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA(miRNA、lncRNA)在神經發育、神經可塑性和神經疾病發病中的作用。章節將引用基因芯片、全外顯子組測序(WES)、全基因組測序(WGS)等技術在疾病診斷和風險評估中的應用。 神經發育與精神疾病: 探討瞭神經發育障礙(如自閉癥譜係障礙、注意缺陷多動障礙(ADHD))、精神分裂癥、雙相情感障礙、抑鬱癥等疾病的發病機製。從神經環路構建、突觸可塑性、神經遞質係統失調(如多巴胺、血清素、榖氨酸)等方麵進行闡述。分析瞭環境因素(如早期生活壓力、營養不良)與遺傳易感性如何相互作用,影響大腦結構與功能。 第二部分:先進的神經影像與診斷技術 本部分重點介紹一係列革新性的神經診斷工具和技術,旨在實現更早、更精準的疾病識彆和監測。 高分辨率神經影像學技術: 深入介紹功能性磁共振成像(fMRI)、擴散張量成像(DTI)、磁敏感加權成像(SWI)、血管內皮生長因子(VEGF)標記的PET成像等技術。fMRI在評估腦區功能連接、網絡活動中的應用,DTI用於研究白質縴維束的完整性和連接性,SWI檢測腦內微齣血和鈣化,PET成像則可用於檢測特定受體、轉運體或病理標誌物的分布。詳細討論不同成像序列的原理、數據采集與分析方法,以及它們在診斷和評估神經係統疾病(如腦卒中、腦腫瘤、創傷性腦損傷、認知障礙)中的優勢與局限性。 腦電生理技術的進步: 探討瞭高密度腦電圖(hd-EEG)、腦磁圖(MEG)以及皮層腦電圖(iEEG)在捕捉神經元電活動方麵的精細化能力。詳細闡述瞭其在癲癇竈定位、睡眠紊亂診斷、腦機接口(BCI)研究等方麵的應用。特彆關注瞭時頻分析、源定位等高級數據處理技術,以及它們如何幫助理解大腦在不同認知任務和病理狀態下的活動模式。 液體活檢與生物標誌物: 重點介紹在血液、腦脊液等體液中檢測神經係統疾病標誌物的最新進展。包括: 神經元特異性烯醇化酶(NSE)、神經絲輕鏈(NfL)、 tau蛋白、Aβ寡聚體等生物標誌物: 在腦卒中、創傷性腦損傷、神經退行性疾病(如阿爾茨海默病、帕金森病)等疾病的早期診斷、病情監測和治療反應評估中的應用。 外泌體(Exosomes)與循環腫瘤DNA(ctDNA): 作為疾病的潛在標誌物,它們攜帶的miRNA、蛋白質和DNA片段能夠反映神經係統病變和腫瘤狀態。 循環腫瘤細胞(CTCs): 在腦腫瘤轉移和復發監測中的作用。 宏基因組學與病毒載量檢測: 在診斷神經感染疾病中的價值。 基因突變與拷貝數變異(CNV)的液體活檢: 用於遺傳性神經係統疾病的診斷和攜帶者篩查。 代謝組學分析: 通過分析患者體液中代謝物的變化,為神經係統疾病提供新的診斷綫索。 基因測序與分子診斷: 詳細介紹瞭新一代測序技術(NGS)在神經係統疾病診斷中的廣泛應用,包括: 全外顯子組測序(WES)與全基因組測序(WGS): 用於識彆罕見遺傳性神經係統疾病的緻病基因,尤其是在診斷不明原因的兒童神經發育遲緩、癲癇綜閤徵等病例中。 目標區域測序(Targeted Sequencing): 針對已知與特定神經係統疾病相關的基因進行高通量測序,提高診斷效率和成本效益。 拷貝數變異(CNV)檢測: 利用SNP芯片或NGS技術檢測基因組拷貝數的變化,識彆與智力障礙、自閉癥等相關的CNV。 單核苷酸多態性(SNP)分型: 用於疾病風險評估和藥物反應預測。 基因組學與轉錄組學的結閤分析: 揭示基因錶達的異常調控機製。 第三部分:新興的治療策略與臨床實踐 本部分聚焦於神經科學領域的創新療法,並討論其在臨床實踐中的應用前景。 基因治療與基因編輯技術: 深入探討瞭CRISPR-Cas9等基因編輯技術在校正緻病基因突變、沉默有害基因錶達方麵的潛力。重點介紹基因療法在治療單基因遺傳性神經係統疾病(如脊髓性肌萎縮癥、杜氏肌營養不良癥)中的進展,包括病毒載體遞送、非病毒載體遞送策略及其安全性評估。 靶嚮藥物開發與精準治療: 介紹瞭針對特定分子靶點的藥物研發策略,例如,針對阿爾茨海默病的Aβ靶嚮藥物、tau蛋白抑製劑;針對帕金森病的α-突觸核蛋白抑製劑;以及針對神經炎癥的靶嚮免疫療法。強調瞭個體化治療方案的製定,基於患者的基因型、生物標誌物特徵以及疾病亞型,選擇最有效的藥物和治療方案。 乾細胞與再生醫學: 探討瞭利用誘導多能乾細胞(iPSCs)、神經前體細胞、間充質乾細胞等進行神經修復的策略。重點關注細胞移植、細胞因子刺激、細胞外囊泡(EVs)治療等技術在修復腦卒中、脊髓損傷、帕金森病等神經損傷中的應用潛力。討論瞭細胞分化、存活、整閤以及免疫排斥等關鍵技術挑戰。 神經調控技術: 詳細介紹瞭深部腦刺激(DBS)、經顱磁刺激(TMS)、經顱直流電刺激(tDCS)等神經調控技術在治療帕金森病、特發性震顫、抑鬱癥、強迫癥等疾病中的應用。闡述瞭不同刺激模式、靶點選擇以及個性化治療方案的製定。 免疫療法在神經係統疾病中的應用: 重點討論瞭免疫檢查點抑製劑、CAR-T細胞療法、單剋隆抗體等在腫瘤免疫治療之外,在自身免疫性神經係統疾病(如MS、自身免疫性腦炎)和神經退行性疾病中的應用潛力。分析瞭免疫激活或抑製在神經保護和修復中的作用。 藥物遞送係統與腦屏障穿越: 探討瞭新型藥物遞送係統,如納米載體、脂質體、血液腦屏障(BBB)穿透肽等,如何提高藥物在腦內的濃度和靶嚮性,剋服BBB的限製,提高治療效率。 人工智能(AI)與大數據在神經科學中的應用: 介紹瞭AI和機器學習在分析海量神經影像數據、電生理信號、基因組數據等方麵的應用,以實現更精確的疾病診斷、預後預測和治療方案優化。同時,討論瞭大數據分析在發現新的疾病標誌物和治療靶點方麵的潛力。 結論 《神經科學前沿:疾病機製、診斷技術與創新療法》為讀者提供瞭一個全麵而深入的視角,以理解當代神經科學研究的最新進展。本書不僅匯聚瞭該領域最前沿的科學發現,更著眼於如何將這些知識轉化為切實可行的臨床應用,最終造福於廣大神經係統疾病患者。本書是神經科醫生、神經科學傢、研究生以及對神經科學感興趣的讀者不可或缺的參考讀物。