內容介紹
基本信息
| 書名: | 腫瘤細胞免疫-免疫細胞和腫瘤細胞的相互作用 |
| 作者: | (波蘭)剋林剋 | 開本: | |
| YJ: | 69 | 頁數: | |
| 現價: | 見1;CY=CY部 | 齣版時間 | 2016-01 |
| 書號: | 9787122252548 | 印刷時間: | |
| 齣版社: | 化學工業齣版社 | 版次: | |
| 商品類型: | 正版圖書 | 印次: | |
內容提要 作者簡介 劉世利,山東大學醫學院,副教授。從事幽門螺鏇杆菌緻病機理、胃腸道微生物宏基因組學、生物芯片高能量檢測等方麵的研究工作。 精彩導讀 目錄 D1章腫瘤微環境中的免疫細胞1
1.1引言2
1.2免疫係統在腫瘤發生過程中的作用4
1.3原發腫瘤微環境中促腫瘤的免疫細胞類型6
1.3.1腫瘤相關巨噬細胞(IL-10高IL-12低IL-1ra高且IL-1誘餌R高)6
1.3.2髓源性抑製細胞(CD11b+Gr1+)7
1.3.3樹突狀細胞8
1.3.4腫瘤浸潤性T細胞9
1.3.5調節性T細胞(CD4+CD25+FOXP3+)9
1.3.6肥大細胞(c-KIT+)10
1.4結語11
參考文獻11
D2章腫瘤-間質相互作用與癌癥進展17
2.1引言18
2.2TME:非免疫組分18
2.2.1上皮細胞18
2.2.2基底膜和細胞外基質19
2.3TME:免疫組分、慢性炎癥、傷口愈閤與腫瘤進展20
2.4EMT與TGF-β24
2.4.1TGF-β信號25
2.5骨橋蛋白與EMT26
2.6結語28
參考文獻28
D3章腫瘤進展過程中腫瘤相關巨噬細胞的作用34
3.1引言35
3.2巨噬細胞的分類35
3.3腫瘤與炎癥之間的聯係36
3.4腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤形成中的作用38
3.5腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤進展中的作用38
3.5.1血管生成40
3.5.2基質重塑與惡性侵襲41
3.5.3免疫抑製、腫瘤生長與免疫細胞聚集42
3.6TAM的異質性43
3.7TAMs是癌癥治療中有前景的靶點44
3.8結語45
參考文獻46
D4章應用樹突狀細胞的癌癥免疫療法52
4.1引言52
4.2DC亞群的生物學特性53
4.2.1DC基礎知識53
4.2.2DC亞群基礎知識54
4.2.3人類DC亞群與體液免疫反應55
4.2.4人類DC亞群與細胞免疫反應55
4.3應用DCs的腫瘤免疫療法56
4.3.1應用DCs的疫苗56
4.3.2應用DCs的疫苗:DC體內靶嚮治療56
4.3.3在腫瘤環境中調節DCs57
4.4結語58
參考文獻58
D5章髓源性抑製細胞與腫瘤生長62
5.1引言63
5.2MDSCs的起源和特點64
5.3MDSC免疫抑製活性的機製65
5.3.1去除T細胞的必需氨基酸66
5.3.2氧化分子的生成和釋放66
5.3.3Treg發育和增殖的誘導66
5.3.4乾擾T細胞的遷移和活力67
5.4癌癥中MDSC激活的分子機製67
5.5癌癥患者的MDSCs69
5.6MDSCs靶嚮治療69
參考文獻70
D6章腫瘤浸潤性淋巴細胞及其在實體瘤進展中的作用76
6.1引言77
6.2TIL的抗腫瘤作用77
6.2.1CD8+細胞毒性T細胞77
6.2.2CD4+輔助性T細胞79
6.2.3調節性T細胞(Treg)79
6.2.4B細胞80
6.2.5自然殺傷細胞80
6.3結語81
參考文獻81
D7章多形核嗜中性粒細胞與腫瘤:是敵是友?84
7.1引言85
7.2腫瘤相關的嗜中性粒細胞:N1-N2J化85
7.3TANs的抗腫瘤作用87
7.3.1ROS的産生87
7.3.2Fas/FasL係統87
7.3.3TRAIL88
7.3.4基質金屬蛋白酶888
7.4TANs的促腫瘤作用88
7.4.1嗜中性粒細胞彈性蛋白酶88
7.4.2基質金屬蛋白酶989
7.4.3嗜中性粒細胞直接參與腫瘤細胞轉移89
7.5嗜中性粒細胞對腫瘤細胞的影響91
7.6結語92
參考文獻93
D8章腫瘤的免疫編輯:在實體瘤中的清除、平衡和免疫逃逸98
8.1引言99
8.2宿主免疫監視腫瘤-清除100
8.3腫瘤休眠與腫瘤-免疫平衡101
8.4腫瘤逃逸機製103
8.4.1抗原呈遞機製的破壞,HLA-G和協同刺激分子103
8.4.2腫瘤浸潤性淋巴細胞與免疫逃逸105
8.4.3腫瘤相關髓係細胞的免疫調節作用108
8.4.4樹突狀細胞是腫瘤生長的促進劑111
8.4.5炎癥與腫瘤逃逸113
8.4.6抗細胞凋亡與腫瘤“反擊”116
8.4.7腫瘤間質在免疫逃逸中的作用118
8.4.8微泡和外泌體:腫瘤逃逸的介質120
參考文獻121
D9章過繼性T細胞免疫治療:完善自我防禦143
9.1確定腫瘤抗原目標143
9.2腫瘤浸潤性淋巴細胞144
9.2.1瘤內T淋巴細胞144
9.2.2過繼性TIL免疫療法145
9.2.3腫瘤微環境和潛在障礙146
9.2.4TIL療法:現狀和展望146
9.3基於遺傳修飾淋巴細胞的過繼性免疫療法147
9.3.1TCR基因轉移147
9.3.1.1TCR基因轉移方法的開發與實施147
9.3.1.2如何選擇閤適的抗原147
9.3.1.3為“恰D的”抗原肽-MHC分子復閤物挑選“恰D的”TCR148
9.3.1.4TCR錶達係統148
9.3.1.5TCR基因轉移方法中涉及的脫靶及安全風險問題149
9.3.1.6如何進一步提升TCR基因轉移的抗腫瘤效能149
9.3.2嵌閤抗原受體的基因轉移150
9.3.2.1CAR的發展曆程150
9.3.2.2CAR的結構150
9.3.2.3CAR的發展與更新換代151
9.3.2.4CAR的臨床應用152
9.4結語153
參考文獻153
D10章針對CTLA-4的單剋隆抗體,重點關注易普利單抗161
10.1CTLA-4162
10.2CTLA-4:免疫抑製或免疫刺激的藥理靶點164
10.3易普利單抗166
10.3.1易普利單抗的臨床療效研究167
10.3.1.1惡性黑色素瘤167
10.3.1.2激素敏感性和激素抗性的前列腺癌170
10.3.1.3肺癌171
10.3.1.4其他癌癥171
10.4免疫相關療效標準171
10.5不良反應172
10.5.1皮膚毒性172
10.5.2結腸炎和腹瀉173
10.5.3肝炎173
10.5.4內分泌疾病173
10.5.5其他irAE173
10.6結語174
參考文獻174
索引181
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《免疫戰綫:生命體內的隱秘戰爭》 序言 在每一個鮮活的生命體內,一場曠日持久、波瀾壯闊的戰爭從未停歇。這不是宏大的戰場,沒有硝煙彌漫,卻關乎生死的存亡,維係著個體的健康與平衡。這場戰爭的主角,便是我們體內最為精密的防禦係統——免疫係統,以及那些時刻企圖突破界限、肆意蔓延的入侵者。本書,將帶領您深入這場隱秘戰爭的腹地,揭示生命體內部那場關於識彆、攻擊與生存的精妙博弈。 第一章:免疫係統的宏偉藍圖——身體的守護者 生命,本質上是一個脆弱的有機體,時刻暴露在外部環境中。細菌、病毒、真菌等無處不在的微生物,以及體內悄然發生的基因突變,都可能威脅到生命的完整性。幸運的是,大自然賦予瞭我們一套令人驚嘆的防禦體係——免疫係統。它是一個高度組織化、協同作戰的復雜網絡,由無數的細胞、分子和器官組成,共同肩負著守護身體免受內外威脅的重任。 免疫係統並非單一的實體,而是由兩個緊密協作、卻又各有側重的分支構成:先天性免疫和適應性免疫。 先天性免疫:第一道防綫,快速反應的哨兵。 它是在演化過程中高度保守的免疫機製,能夠迅速識彆並清除入侵的病原體,無需事先的接觸和記憶。想象一下,它是身體的城牆和第一批巡邏的衛兵,在危險來臨時毫不猶豫地發起攻擊。細胞如巨噬細胞、中性粒噬細胞、自然殺傷細胞(NK細胞),以及一係列的防禦性蛋白,如補體係統和乾擾素,都是先天性免疫不可或缺的成員。它們能夠識彆病原體普遍存在的保守分子模式(PAMPs),並在短時間內釋放齣炎癥反應,聚集更多的免疫細胞,開始初步的清除工作。 適應性免疫:第二道防綫,精準打擊的特種部隊。 與先天性免疫的廣泛而短暫的反應不同,適應性免疫具有高度的特異性和記憶性。它是身體的特種部隊,一旦遭遇特定病原體,便會進行精確識彆,並演化齣針對性的武器,以求徹底消滅敵人。它的核心是淋巴細胞,主要包括B細胞和T細胞。 B細胞:抗體的製造者。 當B細胞識彆到特定的抗原(病原體錶麵的獨特分子標記)時,它們會被激活,增殖並分化為漿細胞,進而分泌齣大量的抗體。抗體就像是精準製導的導彈,能夠特異性地結閤到抗原上,從而中和病原體的毒性,標記病原體以便其他免疫細胞吞噬,或者激活補體係統進行更有效的清除。更重要的是,一部分B細胞會轉化為記憶B細胞,它們會在身體裏長期存在,一旦再次遇到相同的病原體,就能觸發更快速、更強大的二次免疫反應。 T細胞:多麵手,協同作戰的指揮官與執行者。 T細胞傢族龐大,功能多樣。其中,輔助性T細胞(Th細胞)扮演著指揮官的角色,它們能夠識彆由抗原呈遞細胞(如巨噬細胞)呈遞的抗原片段,並釋放細胞因子,激活B細胞、細胞毒性T細胞以及其他免疫細胞,協調整個免疫應答。細胞毒性T細胞(Tc細胞),又稱殺傷性T細胞,則是執行者,它們能夠直接識彆並殺死被病毒感染的細胞或癌變的細胞,是清除體內異常細胞的關鍵力量。此外,調節性T細胞(Treg細胞)則像是一個“刹車”,它們能夠抑製過度的免疫反應,防止免疫係統損傷自身組織。 免疫器官:免疫細胞的集結地與訓練營。 免疫細胞並非遊離於身體之外,它們在特定的免疫器官中生成、成熟、活化和發揮作用。主要包括: 中樞免疫器官: 骨髓(所有血細胞的生成地,B細胞的成熟地)和胸腺(T細胞的成熟地)。 外周免疫器官: 淋巴結(遍布全身,是淋巴細胞與抗原相遇、活化和增殖的主要場所)、脾髒(過濾血液中的病原體和衰老細胞,也是免疫反應的重要場所)、黏膜相關淋巴組織(MALT,如扁桃體、腸道淋巴組織,負責保護黏膜錶麵)。 第二章:身體的入侵者——挑戰免疫防綫的敵人 生命體內的“戰爭”,其核心在於“入侵者”與“守護者”之間的較量。這些入侵者,種類繁多,形態各異,它們或隱匿於微觀世界,或悄然滋生於體內,無時無刻不在挑戰著免疫係統的嚴密防綫。 微生物的黑暗帝國:細菌、病毒、真菌與寄生蟲。 細菌: 微小的單細胞生物,有些是共生關係,對我們有益,而另一些則是病原體,能夠引起各種感染,如肺炎、結核、敗血癥等。它們通過産生毒素、侵入細胞等方式對機體造成損害。 病毒: 嚴謹地說,病毒並非獨立的生命體,而是需要寄生在宿主細胞內部纔能復製的遺傳物質(DNA或RNA)包裹在蛋白質外殼中的結構。一旦進入人體,它們會劫持宿主細胞的機器,強製其製造更多的病毒,從而導緻如流感、艾滋病、肝炎等疾病。 真菌: 廣泛存在於環境中,有些是機會性緻病菌,當人體免疫力下降時,會引發感染,如念珠菌感染。 寄生蟲: 能夠寄生在宿主體內或體錶的生物,從小到大的都有,如瘧原蟲、蛔蟲等,它們通過竊取宿主的營養,或直接損害宿主組織而造成疾病。 體內潛藏的“叛徒”——自身異常細胞。 除瞭來自外部的敵人,生命體內也可能産生“叛徒”。其中,最為危險的莫過於癌細胞。癌細胞是機體自身細胞在基因突變、錶觀遺傳改變等因素影響下,發生惡性增殖、失去正常分化功能、並能夠侵襲和轉移的細胞。它們失去瞭被免疫係統識彆和清除的“身份認證”,反而可以利用復雜的機製逃避免疫監視,甚至抑製免疫係統的功能,成為體內最棘手的敵人。 第三章:免疫與入侵者的博弈——無聲的戰場 免疫係統與各種入侵者之間的較量,是一場持續不斷的、動態平衡的博弈。這場博弈的核心在於“識彆”與“清除”。 識彆:尋找敵人的蛛絲馬跡。 免疫係統的首要任務是區分“敵我”。先天性免疫依靠識彆病原體的保守分子模式(PAMPs)來實現快速但非特異性的識彆。而適應性免疫則依賴淋巴細胞錶麵的受體(如B細胞受體BCR,T細胞受體TCR)來精確識彆由抗原呈遞細胞呈遞的特定抗原片段。這個識彆過程如同警察在茫茫人海中尋找通緝犯,需要高度的準確性。 清除:驅逐與消滅入侵者。 一旦識彆齣敵人,免疫係統便會啓動一係列的清除機製: 吞噬與消化: 巨噬細胞、中性粒噬細胞等吞噬細胞,會將入侵的病原體或被感染的細胞“吞入”細胞內部,然後通過溶酶體內的消化酶將其分解。 抗體介導的清除: 抗體可以中和病毒的感染性,阻止細菌的附著,激活補體係統,或將病原體標記齣來,使其更容易被吞噬細胞識彆和清除。 細胞毒性T細胞的攻擊: 細胞毒性T細胞能夠識彆並直接殺死被病毒感染的細胞或癌變的細胞,防止這些“病竈”繼續擴散。 炎癥反應: 局部組織的紅、腫、熱、痛,是免疫係統嚮戰場集結兵力的信號,促進血液和免疫細胞的流動,加強清除能力。 第四章:免疫逃逸與免疫抑製——敵人的詭計 然而,入侵者也並非束手就擒。它們演化齣瞭各種各樣的策略來逃避免疫係統的追捕,甚至反過來抑製免疫功能,為自己的生存和蔓延創造機會。 病毒的狡猾伎倆: 僞裝: 病毒可以改變自身的錶麵抗原,讓免疫係統難以識彆。 躲藏: 病毒可以潛伏在細胞內,進入休眠狀態,不錶達抗原,從而躲避免疫監視。 乾擾免疫信號: 病毒可以産生蛋白,乾擾宿主細胞的信號傳導,阻止免疫細胞的激活。 誘導細胞凋亡: 病毒可以誘導宿主細胞的凋亡,但這個過程可能有利於病毒的釋放和傳播。 細菌的生存之道: 形成生物膜: 細菌可以形成一種黏稠的保護層(生物膜),阻止抗生素和免疫細胞的滲透。 抵抗吞噬: 一些細菌能夠抵抗巨噬細胞的吞噬,甚至在巨噬細胞內部生存和繁殖。 産生毒素: 細菌産生的毒素可以直接損傷免疫細胞。 癌細胞的“隱形術”與“僞裝術”: 癌細胞是免疫逃逸的大師。它們可以通過: 降低自身抗原錶達: 減少錶麵特異性抗原的暴露,使T細胞難以識彆。 誘導免疫耐受: 産生免疫抑製因子,或者招募免疫抑製細胞(如調節性T細胞、髓源性抑製細胞MDSC)到腫瘤微環境中,抑製抗腫瘤免疫反應。 獲得免疫檢查點分子: 癌細胞上調PD-L1等免疫檢查點分子,與T細胞錶麵的PD-1結閤,發齣“停止攻擊”的信號,從而“麻痹”T細胞。 第五章:免疫失衡的代價——疾病的根源 免疫係統的正常運作是維持生命健康的關鍵。一旦免疫係統齣現失衡,無論是過度活躍還是功能低下,都可能引發各種疾病。 免疫缺陷:門戶大開的身體。 免疫係統功能低下,無法有效清除病原體,使身體更容易受到感染。這可能是先天性的(如原發性免疫缺陷病,SCID),也可能是獲得性的(如艾滋病,HIV病毒攻擊免疫係統關鍵細胞;或是長期使用免疫抑製劑)。 自身免疫病:誤傷友軍的悲劇。 當免疫係統失去對“自身”的辨彆能力,誤將自身的正常組織細胞視為外來入侵者,開始發起攻擊,便會引發自身免疫病。如類風濕關節炎(攻擊關節)、係統性紅斑狼瘡(攻擊全身多種器官)、1型糖尿病(攻擊胰島細胞)等。 過敏反應:過度反應的警報。 某些個體對環境中本無害的物質(如花粉、塵蟎、某些食物)産生異常強烈的免疫反應,這就是過敏。免疫係統將這些物質錯誤地識彆為“危險信號”,觸發大量組胺等炎癥介質的釋放,引起一係列過敏癥狀。 第六章:重塑免疫——未來的希望 對免疫係統及其與各種入侵者相互作用的深刻理解,為我們對抗疾病提供瞭全新的視角和強大的武器。 免疫治療的崛起: 近年來,免疫治療在癌癥治療領域取得瞭革命性的突破。 免疫檢查點抑製劑: 通過阻斷癌細胞錶麵的PD-L1與T細胞錶麵的PD-1之間的結閤,解除對T細胞的“刹車”,重新激活T細胞的抗腫瘤能力。 CAR-T細胞療法: 從患者體內提取T細胞,經過基因改造,使其能夠特異性地識彆和攻擊癌細胞,然後再迴輸到患者體內。 過繼性細胞治療: 培養腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs),或選擇性地增強能夠識彆腫瘤的T細胞,再輸迴患者體內。 疫苗的革新: 疫苗通過模擬病原體的感染,誘導身體産生特異性的免疫記憶,從而在真正的感染發生時,能夠迅速而有效地抵禦。現代疫苗技術不斷創新,力求更安全、更有效、更廣泛地應用於傳染病預防。 調控免疫:應對自身免疫與過敏。 針對自身免疫病和過敏,研究人員正在探索更精準的免疫調控策略,例如使用靶嚮性免疫抑製藥物,或進行免疫耐受誘導,以期糾正免疫係統的“失誤”。 結語 生命體內的隱秘戰爭,是一場永無止境的進化與適應的史詩。免疫係統,作為這場戰爭的守護者,其復雜性、精妙性和適應性,至今仍是科學界探索的焦點。理解這場戰爭的規則,識彆敵人的策略,並學會如何與我們的免疫係統和諧共處,甚至藉助其力量,是我們追求健康長壽的關鍵。本書旨在為每一位讀者打開一扇窗,窺探這宏大而微觀的生命戰場,激發對生命奧秘的敬畏與求知。