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刘守信，章亚东 编

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出版社： 化学工业出版社

ISBN：9787122148872

版次：1

商品编码：11082143

包装：平装

开本：16开

出版时间：2012-01-01

页数：285

内容简介

《药物合成反应基础》为“药物合成反应”国家精品课程配套教材。
本书内容按照官能团的引入、官能团的转化、碳架的形成与转换以及药物合成方法学的顺序编写。重点阐述药物的基本反应、反应机理、影响反应的因素、反应选择性、药物合成或中间体合成实例，以及典型药物生产中相关反应的简析，大部分章节还专门编写了相关反应的新进展。全书十二章，包括：卤化反应、硝化反应、磺化反应、氧化反应、还原反应、烃基化反应、酰化反应、缩合反应、周环反应、重排反应、酶催化有机反应、药物合成路线设计概要等。
本书为高等学校制药工程及相关专业的本科生教材，也可作为相关科研、生产人员的参考书。

目录

第一章 卤化反应
第一节 自由基型卤化反应
一、饱和烃的自由基卤化反应
二、不饱和烃的自由基卤化反应
三、烯丙型、苄基型化合物的自由基卤化反应
第二节 亲电卤化反应
一、芳香环上的亲电卤化反应
二、芳杂环上的亲电卤化反应
第三节 亲电加成卤化反应
一、不饱和烃与卤素的亲电加成反应
二、不饱和烃与卤化氢或氢卤酸的亲电加成
三、不饱和烃的卤官能团化反应
四、硼氢化卤解反应
五、羰基化合物α�参宦被�反应
第四节 亲核卤化反应
一、饱和卤代烃的卤交换反应
二、羟基的置换卤化反应
三、醚及含氮基团的置换卤化反应
本章小结
第二章 硝化反应
第一节 芳香烃的硝化
一、直接硝化
二、影响硝化反应的因素
三、间接硝化法
第二节 脂肪烃的硝化
一、硝基取代反应
二、氧化反应
三、烯烃的硝化反应
第三节 芳香烃的亚硝化
第四节 活泼亚甲基上的亚硝化
第五节 反应最新进展
一、微波技术在硝化反应中的应用
二、新型硝化试剂
三、金属催化的计量硝化反应
四、亚硝酸酯作为硝化试剂
本章小结
第三章 磺化反应
第一节 芳香烃的直接磺化反应
一、三氧化硫为磺化试剂
二、硫酸为磺化试剂
三、以氯磺酸为磺化试剂
四、吡啶�踩�氧化硫为磺化试剂
五、其它磺化剂磺化法
第二节 磺化反应的主要影响因素
一、芳烃结构的影响
二、磺化剂的影响
三、反应温度和时间
四、其它影响因素
第三节 芳烃的间接磺化反应
一、芳香族硫化物的氯氧化反应
二、Sandermeyer磺酰化反应
三、SO3与金属有机试剂的反应
本章小结
第四章 氧化反应
第一节 氧化剂概述
第二节 催化氧化
一、液相催化氧化
二、气相催化氧化
第三节 高价金属化合物为氧化剂的氧化反应
一、四氧化锇为氧化剂
二、氧化银和碳酸银为氧化剂
三、四价铅为氧化剂
四、高价钌为氧化剂
五、锰化合物为氧化剂
六、高价铬化合物为氧化剂
第四节 高价非金属化合物为氧化剂的反应
一、二氧化硒为氧化剂
二、硝酸为氧化剂
三、含卤氧化剂
第五节 无机富氧化合物为氧化剂的氧化反应
一、臭氧为氧化剂
二、过氧化氢为氧化剂
三、硫酸过氧化物为氧化剂
第六节 有机富氧化合物为氧化剂的氧化反应
一、有机过氧酸及酯为氧化剂
二、烷基过氧化物为氧化剂
三、Sharpless不对称环氧化反应
第七节 其它氧化剂的氧化反应
一、酮为氧化剂
二、二甲亚砜为氧化剂
三、醌类氧化剂
四、N�惭趸�物为氧化剂
五、N�猜贝�酰胺类为氧化剂
本章小结
第五章 还原反应
第一节 催化氢化
一、催化氢化反应机理
二、催化氢化的催化剂
三、催化氢化反应的影响因素
第二节 金属和低价金属盐还原
一、还原机理
二、金属还原
第三节 金属氢化物还原
一、氢化铝锂还原
二、硼氢化钠（钾）还原
第四节 非金属化合物为还原剂的还原反应
一、硼烷还原
二、联氨还原
第五节 典型药物生产中相关反应的简析
一、扑热息痛生产过程中的还原反应
二、氢化可的松生产过程中的还原反应
三、维生素C生产过程中的还原反应
第六节 相关反应新进展
一、不对称催化氢化
二、生物还原技术
三、电化学还原
四、有机合成新技术在还原反应中的应用
本章小结
第六章 烃基化反应
第一节 O原子上的烃基化反应
一、卤代烃为烃基化剂
二、酯类为烃基化剂
三、环氧乙烷类为烃基化剂
第二节 N原子上的烃基化反应
一、卤代烃为烃基化剂的反应
二、酯类为烃基化剂
三、三元环氧烷类为烃基化剂
四、 醛、酮为烃基化剂
第三节 S原子上的烃基化反应
一、卤代烃为烃基化剂
二、其它烃基化剂
第四节 C原子上的烃基化反应
一、芳烃的Friedel�睠rafts烃基化反应
二、炔碳上的烃基化反应
三、活性亚甲基上的C�蔡�基化反应
四、羰基化合物α�参坏奶�基化反应
五、烯胺的C�蔡�基化反应
六、金属有机化合物为烃基化剂的反应
第五节 典型药物生产中相关反应的简析
一、（１Ｒ，２Ｓ）�惭嗡崦啄瞧章氐暮铣�
二、 盐酸布替萘芬的合成
三、 来曲唑的合成
四、 酮咯酸的合成
五、盐酸托莫西汀的合成
第六节 烃基化反应的新进展
一、微波技术在烃基化反应中的应用
二、超声波技术在烃基化反应中的应用
三、超临界技术在烃基化反应中的应用
四、有机过渡金属催化剂在烃基化反应中的应用
本章小结
第七章 酰化反应
第一节 O原子上的酰化反应
一、羧酸作为酰化试剂
二、羧酸酯作为酰化试剂
三、酸酐作为酰化试剂
四、酰卤作为酰化试剂
五、酰胺作为酰化试剂
六、烯酮作为酰化试剂
第二节 N原子上的酰基化反应
一、羧酸作为酰化剂的酰化反应
二、羧酸酯作为酰化试剂
三、酸酐作为酰化试剂
四、酰氯作为酰化试剂
五、烯酮作为酰化试剂
第三节 C原子酰基化
一、芳烃的C�蝉；�
二、烯烃的C�蝉；�
三、羰基化合物α�参坏腃�蝉；�
第四节 官能团保护
一、醇、酚羟基的酯化保护
二、氨基的酰化保护
第五节 典型药物生产中相关反应的简析
一、β�材邗０防嗫股�素
二、抗肿瘤药物伏立诺他
三、抗心律失常药物胺碘酮
第六节 相关反应新进展
一、微波辅助的酰化反应
二、超声波辅助的酰化反应
三、酶催化的酰化反应
本章小结
第八章 缩合反应
第一节 Aldol缩合反应
一、反应机理
二、影响反应的主要因素
三、Aldol缩合的反应类型
四、不对称Aldol缩合
五、应用
第二节 酯缩合反应
一、酯酯缩合
二、酯酮缩合
三、酯腈缩合
第三节 活泼亚甲基化合物参与的缩合反应
一、Michael反应
二、Robinson环化反应
三、Knoevenagel反应
四、Perkin反应
五、Darzens反应
第四节 元素有机化合物参与的缩合反应
一、Wittig反应
二、Horner反应
三、Grignard反应
四、Reformatsky反应
第五节 其它相关的重要人名反应
一、Mannich反应
二、Heck反应
三、Suzuki反应
第六节 典型药物生产中相关反应的简析
一、盐酸巴氯芬的合成
二、天然产物白藜芦醇的合成
三、氟尿嘧啶的合成
四、尼莫地平等药物中间体的合成
五、甲瓦龙酸内酯的合成
本章小结
第九章 周环反应
第一节 周环反应基础
一、周环反应的特点
二、周环反应的理论
第二节 电环化反应
一、含4n个π电子体系的电环化
二、含4n+2个π电子体系的电环化
第三节 环加成反应
一、环加成反应的特点
二、［2+2］环加成反应
三、［4+2］环加成反应
第四节 σ迁移反应
一、Claisen重排反应
二、Cope重排反应
三、Fischer吲哚合成反应
四、［2，3］�瞁ittig重排
本章小结
第十章 重排反应
第一节 亲电性重排反应
一、Favorskii重排
二、Stevens重排反应
三、Wittig重排反应
四、Fries重排反应
第二节 亲核性重排
一、Wagneer�睲eerwein重排反应
二、Pinacol重排反应
三、Benzilic acid重排反应
四、Beckmann重排反应
五、Baeyer�睼illiger氧化重排反应
第三节 自由基重排和碳烯、氮烯重排
一、Wolff重排反应
二、Arndt�睧istert重排反应
三、Curtius重排反应
四、Schmidt重排反应
五、Lossen重排反应
六、Hofmann重排反应
第四节 相关反应新进展
本章小结
第十一章 酶催化有机反应
第一节 酶催化反应概述
第二节 酶催化逆合成分析
一、酶催化卤化
二、酶催化烃基化
三、酶催化酰化
四、酶催化氧化
五、酶催化还原
六、酶催化缩合
第三节 酶催化官能团转化
一、酶催化卤化反应
二、酶催化烃基化
三、酶催化酰化
四、酶催化氧化
五、酶催化还原
第四节 酶催化C—C键的形成
一、酶催化烃基化
二、酶催化羟醛缩合
三、安息香缩合反应
四、Claisen酯缩合反应
五、酶催化协同反应
第五节 典型药物生产中相关的酶催化反应
一、半合成β�材邗０防嗫股�素生产中的生物催化
二、辛伐他汀的生物催化合成
三、紫杉醇的半合成
本章小结
第十二章 药物合成路线设计概要
第一节 基本概念和常用术语
第二节 合成路线评价的原则和指导优势切断的规律
一、合成路线评价的原则
二、指导优势切断的规律
第三节 含有一个和两个官能团化合物的逆合成分析
一、含有一个官能团的化合物的逆合成分析
二、含有两个官能团的化合物逆合成分析
第四节 典型药物的逆合成分析
一、吲哚布酚
二、沙芬酰胺甲基磺酸盐
三、苯丁酸氮芥
四、维生素A
五、贝拉哌酮
本章小结
缩略语简表
参 考 文 献

精彩书摘

　　第二节 N原子上的酰基化反应 N原子上的酰基化就是在胺氮上引入酰基使之成为酰胺的反应。胺类化合物可以是脂肪胺或者芳胺，酰化试剂可以是羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯、烯酮。对于胺来说，氨基氮上的电子云密度越大、空间位阻越小，反应的活性就越强。芳胺氮上的孤对电子由于与芳环大丌键之间的共轭作用，致使其电子云密度降低而活性低于脂肪胺；基于同样的原因，芳环上含有吸电子基团时氨基的活性同样会下降。空间位阻也是影响活性的因素之一，脂肪族伯胺的活性大于仲胺的活性。常用的酰化试剂的活性与O—酰化时的活性顺序一致。一、羧酸作为酰化剂的酰化反应 从化学原理出发，羧酸与胺反应应当是合成酰胺的最便捷的方法之一。然而，羧酸与胺相遇首先发生的是酸碱反应，一旦羧基转变成盐，其羰基的亲电性是所有羰基化合物中最低的，而胺与羧酸形成酰胺的合理的反应机理是亲核加成—α—消除。因此，胺的直接酰化反应在绝大多数情况下是难以完成的，除非在强热条件下，并有脱水剂存在或采用共沸脱水的方法除去生成的水，也可以保证平衡向正反应方向移动。当用羧酸为酰化剂时，为使胺氮的酰化反应得以顺利进行，加入适当缩合剂是常见的途径之一。缩合剂有很多种，比如以苯并咪唑为代表的化合物HOBT、HOAT，以碳二亚胺基团为代表的化合物DCC、DIC等，以及盐类HATU、DEPBT、PyBOP等。使用这些缩合剂的优点是反应速率快、分子的手性不会受到影响。实际上，这些缩合剂在肽、环肽、大环内酰胺、大环酯等化合物的合成中发挥着十分重要的作用。西地那非（sildenafil）是第一个用于治疗男性功能障碍的口服药物，其关键中间体7—10的制备采用了在N，N′—羰基二咪唑（CDI）存在下羧酸对氨基的酰化。阿巴卡韦（abacavir）是一种强力的核苷类反转录酶抑制剂，其重要中间体N—（4，6—二氯—5—甲酰胺基—2—嘧啶基）乙酰胺的合成采用甲酸作为酰化试剂，通过加入脱水剂乙酸酐来促进反应的进行。

《精雕细琢：现代有机合成中的关键步骤与策略》 本书并非一本介绍药物分子合成整体流程或特定药物研发历史的著作。它专注于有机合成领域中那些至关重要的、构成复杂分子骨架的“基石”反应。从基础的碳-碳键形成反应，到精密的官能团转化，本书深入剖析了每一个步骤的机理、反应条件的选择、试剂的优化以及可能遇到的挑战与解决方案。 第一部分：构建核心骨架——碳-碳键形成反应的艺术 在有机合成的宏伟蓝图中，碳-碳键的构建无疑是最核心的议题。本部分将带领读者领略各类经典及现代碳-碳键形成反应的魅力。 格氏试剂与有机锂试剂的经典运用： 我们将从最基础的有机金属试剂开始，详细阐述其制备、反应活性以及与羰基化合物、环氧化物等亲电体的反应。通过丰富的实例，展示它们在构建简单醇、胺以及引入烷基链方面的强大能力。同时，也会探讨其立体选择性控制的策略，为后续更复杂的合成奠定基础。 烯烃复分解反应的革命： 作为一种高效构建碳-碳双键的强大工具，烯烃复分解反应的出现极大地拓展了合成的可能性。本书将系统介绍各种类型的烯烃复分解，包括交叉复分解、环状复分解及烯炔复分解。我们将深入解析催化剂（如Grubbs催化剂、Schrock催化剂）的设计理念、反应机理，并重点讨论其在构建大环化合物、天然产物全合成中的应用实例，突出其原子经济性和官能团兼容性。 不对称催化合成——手性世界的精确导航： 手性是许多生物活性分子的灵魂。本部分将聚焦于不对称催化在碳-碳键形成中的应用。从经典的 Noyori 不对称氢化，到Sharpless不对称环氧化、不对称双羟基化，再到近年来飞速发展的各类过渡金属催化不对称偶联反应（如Suzuki-Miyaura、Heck、Sonogashira等），本书将详细阐述手性催化剂的设计原则、反应立体化学的来源，以及如何通过优化反应条件实现高对映选择性和非对映选择性。大量精选案例将展示如何利用这些方法高效合成具有特定构型的手性分子。 环加成反应的策略性应用： Diels-Alder反应作为构建六元环的经典方法，其在合成中的重要性不言而喻。本书将深入探讨其反应机理、区域选择性与立体选择性控制，并拓展至一些非经典的环加成反应，如[2+2]、[3+2]、[4+3]环加成等，展示它们在构建不同尺寸环状结构方面的独特优势。 第二部分：巧手精雕——官能团的转化与修饰 在骨架搭建完成后，如何高效、选择性地进行官能团的转化与修饰，是实现目标分子合成的关键。本部分将聚焦于各类重要的官能团转化反应。 氧化还原反应的精准调控： 从简单的醇氧化到复杂的烯烃、炔烃氧化，再到还原反应的应用，本书将系统梳理各类氧化还原试剂的特性、反应机理以及选择性控制。我们将讨论如何避免过度氧化或还原，如何实现区域选择性或立体选择性氧化还原，并展示其在保护基引入与脱除、官能团转化中的重要作用。 亲电与亲核取代反应的精妙设计： SN1、SN2、E1、E2等基础反应的深入理解是不可或缺的。本书将在此基础上，拓展至更复杂、更具选择性的取代反应。例如，芳香亲电取代与亲核取代的机理与应用，杂原子亲核试剂与碳亲电中心的反应，以及在有机合成中至关重要的保护基策略，如何高效引入和脱除羟基、氨基、羰基等。 过渡金属催化的官能团转化： 过渡金属催化在现代有机合成中扮演着越来越重要的角色。本书将介绍各类关键的官能团转化反应，如C-H键活化与官能化、芳基化、烯基化、炔基化等。我们将重点关注催化剂的选择、配体的设计以及反应条件的优化，以期实现高效、选择性的转化。 保护基策略与官能团兼容性： 在多步合成中，保护基的使用至关重要。本书将系统介绍各类常用的保护基，包括羟基、氨基、羰基、羧基等的保护与脱保护方法，并详细分析不同保护基的稳定性、引入与脱除条件，以及在复杂分子合成中如何根据整体合成路线选择最合适的保护基策略，以确保合成过程的顺利进行。 第三部分：策略与创新——现代合成设计的思维 超越具体的反应，本书还将探讨现代有机合成的思维方式和策略。 逆合成分析法——从目标分子回溯： 本部分将介绍逆合成分析的核心思想，即如何从目标分子出发，通过“断键”和“官能团转化”等策略，一步步将其拆解为易于获得的起始原料。我们将通过大量的实例，展示如何运用逆合成分析来规划复杂的合成路线，并评估不同路线的可行性。 催化剂与反应条件的优化： 成功的有机合成往往离不开对催化剂和反应条件的精细调控。本书将探讨如何通过系统性的实验设计，对催化剂类型、配体、溶剂、温度、浓度等关键参数进行优化，以提高反应的产率、选择性，并降低副产物的生成。 新兴合成方法与技术简介： 紧跟学科前沿，本书将简要介绍一些近年来涌现出的新型合成方法和技术，如流动化学、光催化合成、电化学合成等，并探讨它们在提升合成效率、绿色化以及实现传统方法难以企及的转化方面的潜力。 本书旨在为读者提供一个坚实、系统的有机合成反应基础。通过对关键反应机理、策略和应用的深入剖析，读者将能够更好地理解和设计自己的合成路线，为后续深入研究和实践打下坚实的基础。本书并非药物研发的入门手册，但它所提供的合成工具箱，将是任何致力于构建复杂有机分子的研究人员不可或缺的宝藏。

评分☆☆☆☆☆

这本书的封面设计非常吸引人，深邃的蓝色背景搭配烫金的“药物合成反应基础”几个字，给人一种严谨而又充满探索感的视觉体验。拿到手中，纸张的质感也相当不错，厚实而有韧性，翻阅起来手感舒适。我一直对药物合成这个领域充满好奇，总觉得它像是一门精妙的炼金术，能够将简单的分子编织成能够拯救生命的奇迹。这本书的出现，恰好填补了我在这方面知识的空白。我最期待的是能够深入了解那些看似复杂的化学反应，它们是如何一步步进行的，背后隐藏着怎样的原理。例如，书中是否会详细介绍各种官能团的转化，以及立体化学在药物合成中的重要性？我希望作者能够用通俗易懂的语言，结合丰富的实例，来讲解这些抽象的概念，让我这个非专业读者也能领略到药物合成的魅力。特别是对于一些经典的药物合成路线，如果能够有详细的步骤拆解和机理分析，那将是极大的收获。我猜想，这本书应该会引导读者从宏观的药物设计理念，逐渐深入到微观的反应细节，最终理解一个药物是如何从实验室走向临床的。

评分☆☆☆☆☆

从一个完全门外汉的角度来看，《药物合成反应基础》这个书名听起来就充满了科学的严谨和严谨的学问。我一直对药物如何被制造出来非常好奇，想象中那是一个充满精密计算和巧妙设计的艺术过程。这本书的出现，让我觉得可以窥探到这个神秘领域的一角。我最想知道的是，一个新药的诞生，究竟需要经历多少化学反应的考验？书里是否会介绍一些最基础、最核心的化学反应类型，比如成键、断键，官能团的引入和转化？我希望作者能够用一种非常容易理解的方式来解释这些概念，比如通过类比生活中常见的化学现象，或者用生动的图示来展示分子是如何一步步变化的。如果书中能够分享一些关于药物分子结构与活性之间关系的知识，以及合成路线的设计是如何考虑这些因素的，那将非常有意思。我希望这本书能让我明白，那些我们每天服用的药物，背后蕴含着多么令人惊叹的化学智慧。

评分☆☆☆☆☆

这本书的装帧设计大气而内敛，封面上“药物合成反应基础”几个字笔力雄浑，透露出一种厚重感。作为一名在化学领域深耕多年的学术研究者，我一直关注着药物合成方法学的最新进展，并期望能够找到一本能够全面而深入地概括这一学科的书籍。《药物合成反应基础》这个书名，让我对它寄予厚望。我希望书中能够详细阐述各类核心的合成策略，例如自由基反应、亲电/亲核加成、环加成反应等等，并深入剖析它们在构建复杂药物分子骨架中的应用。此外，对于现代药物合成中备受关注的催化技术，如金属有机催化、有机小分子催化、生物催化等，我希望书中能够提供系统性的梳理和前沿的进展介绍。我特别关注书中对于反应机理的深入分析，以及如何通过理论计算和实验验证来优化合成路径。这本书的出现，无疑为我提供了一个重新审视和系统梳理药物合成反应知识的绝佳机会，我期待它能为我的研究工作带来新的启示。

评分☆☆☆☆☆

我是一名药物研发公司的初级研究员，日常工作经常需要查阅大量的化学文献，但有时候，对于一些复杂的合成路线，总会感到力不从心，尤其是在需要快速掌握新的合成策略时。我一直希望能有一本能够系统性地梳理药物合成反应的书籍，帮助我巩固基础，拓展视野。《药物合成反应基础》这个书名，让我觉得它正是为我这样的需求而生。我非常期待书中能够包含当前药物合成领域最前沿的技术和理念。例如，对于绿色化学在药物合成中的应用，以及如何设计更加高效、环保的合成路线，书中是否会有深入的探讨？此外，对于一些复杂天然产物和药物分子的全合成案例，如果能够有详细的介绍，并分析其中的关键步骤和创新点，那将对我启发很大。我希望这本书能够成为我案头必备的参考书，当我遇到合成难题时，能够从中找到灵感和解决方案。

评分☆☆☆☆☆

作为一名对化学充满热情但又感到迷茫的学生，我一直渴望找到一本能够系统梳理药物合成反应知识的书籍。我所在的学校课程虽然涉及部分化学内容，但对于药物合成这样专业且综合性极强的领域，往往只能浅尝辄止。因此，当我看到《药物合成反应基础》这本书时，心中涌起一股强烈的期待。我希望这本书能够像一位经验丰富的导师，为我指点迷津。我特别关注书中对于各类常用合成方法的讲解，例如不对称合成、催化反应、偶联反应等等，这些都是药物分子构建中不可或缺的利器。如果书中能够针对这些方法，提供清晰的反应机理图，并配以相应的案例分析，那将对我理解和记忆这些知识点非常有帮助。我还希望书中能够探讨一些实际合成中可能遇到的问题，比如产率不高、副反应难以控制、后处理困难等等，并给出相应的解决方案。毕竟，理论知识固然重要，但如何将其转化为实际操作的经验，才是提升能力的关鍵。这本书的出现，让我看到了一扇通往药物合成世界的大门，我迫不及待地想跨进去一探究竟。