QbD与药品研发：概念和实例 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2025

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王兴旺 著

图书标签:

• QbD
• 药品研发
• 质量风险管理
• 制剂开发
• 分析方法开发
• 工艺优化
• 法规
• ICH Q8/Q9/Q10
• 持续改进
• 质量保证

出版社： 知识产权出版社

ISBN：9787513028356

版次：1

商品编码：11592438

包装：平装

开本：16开

出版时间：2014-11-01

用纸：胶版纸

页数：271

字数：256000

正文语种：中文

编辑推荐

　　《QbD与药品研发：概念和实例》向我国读者详细介绍国际上药物研发的最新理论和最新技术，填补了国内这方面的空白。该书理论上有创新，实用性也较强，是一部生命科学领域基础理论与实际应用密切结合、系统介绍药物研发新理论与新技术的学术专著。

内容简介

　　《QbD与药品研发：概念和实例》用大量实例介绍了目前国际上正在使用的一种药品研发的全新方法：质量源于设计（QbD），主要涉及工艺设计与分析方法验证的QbD研发体系。还对QbD方法的重要工具，如过程分析技术（PAT）、风险评估、实验设计（DoE）、模型与模拟、先前知识与质量体系等，在药品研发中的具体应用以实例进行了叙述。《QbD与药品研发：概念和实例》科学性和创新性强，也有很强的实用性，是一部涉及国际上药品研发最新理论与最新技术的现代药品研发方法学专著，填补了我国药品研发领域的空白。

作者简介

　　王兴旺，1959年生，上海市人，中国科学院博士、博士后，上海中医药大学兼职教授、博士生导师，中国专利保护协会副会长，“中国天然药物”等杂志的特邀编委，美国科学促进会和纽约科学院国际会员，从事药品研发和管理30多年，承担过国家“863”重大项目等10余项，为近20项国家发明专利的发明人之一，领衔研制的20多个新产品已实现产业化，获得过中国科学院院长奖、中国科学院上海药物研究所所长特别奖和南京市科技进步一等奖等奖励，为南京市有突出贡献的中青年专家和无锡市“东方硅谷”（泛“530”计划）高层次科技创新领军人才，在国际上发表SCI研究论文20余篇、其他文章近百篇，主编《围产期药理学》等学术专著3部，参加编写《中华临床药物学》等医药类书籍10余部。

内页插图

目录

第一章 QbD基本概念
第一节 定义
一、ICH Q8（R2）
二、ICH Q9
三、ICH Q10
四、ICH Q11
五、ICH Q8/Q9/Ql0问答
六、ICH Q8/Q9/Ql0考虑重点（R2）
七、ICH Q8～Qll之间的关系及QbD在其中的体现
八、小结
第二节 分类
一、工艺验证的QbD
二、分析方法验证的QbD
三、小结
第三节 在药品研发中的应用
一、美国FDA推荐的速释片实例简介
二、美国FDA推荐的缓释片实例简介
三、在我国药品研发领域的应用展望

第二章 基于QbD的工艺设计概论
第一节 一般过程
一、确定QTPP
二、确定产品CQA
三、产品开发和理解
四、工艺开发和理解
第二节 特别关注点
第三节 小结

第三章 基于QbD的工艺设计实例
第一节 确定QTPP和产品CQA
第二节 产品开发和理解
一、处方前研究
二、处方开发和理解
第三节 工艺开发和理解
一、工艺变量初始风险评估
二、预混工艺开发和理解
三、干法制粒和整粒工艺开发和理解
四、终混工艺开发和理解
五、压片工艺开发和理解
六、中试放大研究
七、人体生物等效正式试验
八、工艺变量风险评估更新
第四节 建立控制策略
一、物料属性控制策略
二、预混工艺控制策略
三、干法制粒和整粒工艺控制策略
四、终混工艺控制策略
五、压片工艺控制策略

第四章 基于QbD的分析方法验证
第一节 基于QbD的方法设计
一、确定ATP和方法关键性能特性
……
第五章 基于QbD的药品研发与PAT
第六章 基于QbD的药品研发与风险评估
主要参考文献
附录1
附录2 缩略语表
后记

前言/序言

《科学制药：从概念到临床的应用》 引言 药品研发是一个复杂而漫长的过程，其核心目标是安全、有效地将创新药物推向市场，以满足未被满足的医疗需求。这一过程涉及从基础研究、候选药物的发现与筛选，到临床试验的设计与执行，直至最终的药品注册与上市。每个环节都充满挑战，需要跨学科的知识、严谨的科学方法以及对监管要求的深刻理解。本书《科学制药：从概念到临床的应用》旨在为读者提供一个全面的视角，深入探讨药品研发的各个关键阶段，重点关注如何在科学原理的指导下，高效、稳健地推进新药开发，并最终将其转化为能够真正惠及患者的治疗方案。 第一章：创新药物的起源——基础研究与靶点发现 药品研发的起点是对疾病机制的深刻理解。本章将带领读者走进基础科学的殿堂，探索如何识别和验证与疾病发生发展密切相关的生物学靶点。我们将讨论基因组学、蛋白质组学、代谢组学等高通量技术在靶点发现中的作用，以及如何利用生物信息学工具来分析海量数据，揭示潜在的治疗靶点。此外，还会介绍不同类型的靶点，如酶、受体、离子通道、核酸等，以及它们在不同疾病领域中的重要性。对于每个靶点，理解其生理功能、病理改变以及与药物作用的关系至关重要。本章还将探讨如何评估靶点的“可成药性”，即是否存在能够与其相互作用并产生治疗效应的分子，为后续的药物设计奠定基础。 第二章：从海量分子到候选药物——药物发现与筛选 一旦确定了有价值的靶点，接下来的挑战就是找到能够有效干预这些靶点的分子。本章将详细介绍药物发现的常用策略，包括高通量筛选（HTS）、基于结构的药物设计（SBDD）、基于配体的药物设计（LBDD）以及组合化学等。我们将深入探讨HTS的原理、流程以及如何优化筛选策略以提高效率和阳性率。SBDD则侧重于利用靶点的高分辨率三维结构信息，通过计算机辅助药物设计（CADD）来理性设计与靶点结合的分子。LBDD则基于已知与靶点结合的已知活性分子，通过结构相似性或药效团分析来寻找新的潜在药物。此外，本章还将讨论药物化学在优化先导化合物（hit）和优化化合物（lead）中的作用，包括如何改善其活性、选择性、药代动力学性质（ADME）和毒性。 第三章：精雕细琢的艺术——药物化学与先导化合物优化 将筛选出的“苗头化合物”转化为具有成药潜力的候选药物，是药物化学的核心任务。本章将深入探讨药物化学的原理与实践。我们将重点介绍构效关系（SAR）研究，即通过对化合物结构进行细微的修饰，系统地研究其结构与生物活性之间的关系，从而指导分子的优化。书中会详细讲解如何运用合成化学的各种技巧，高效地合成一系列结构衍生物。同时，还将深入阐述ADME（吸收、分布、代谢、排泄）性质的优化策略，这是确保药物能够有效到达作用部位、在体内维持足够浓度而不产生过度累积或快速清除的关键。毒理学评估也是本章的重要组成部分，我们将讨论如何早期识别和规避潜在的毒性，例如心毒性、肝毒性、遗传毒性等，为后续的临床研究打下安全基础。 第四章：保障药物质量——CMC（化学、制造与控制）的基石 药物的质量是其安全性和有效性的根本保障。本章将聚焦于CMC，即化学、制造与控制，这是药品研发和生产中不可或缺的关键环节。我们将详细介绍药物活性成分（API）和药物制剂的开发，包括合成路线的建立、工艺优化、杂质研究、稳定性研究以及分析方法的开发与验证。API的合成工艺需要稳定、可放大，并且能够有效地控制杂质水平。药物制剂的开发则涉及选择合适的辅料、确定剂型（如片剂、胶囊、注射剂、吸入剂等），并确保药物在制剂中的稳定性和生物利用度。本章还将强调GMP（药品生产质量管理规范）的重要性，以及如何在研发过程中建立符合GMP要求的质量控制体系，为后续的商业化生产奠定坚实的基础。 第五章：闯过临床前关卡——动物模型与毒理学评估 在将候选药物应用于人体之前，必须通过严格的临床前评估。本章将详细介绍临床前研究的设计与执行，重点关注动物模型的选择与应用。我们将探讨不同类型动物模型（如啮齿类、非啮齿类、灵长类）在评估药物疗效、药代动力学以及毒性方面的优势与局限性。毒理学评估是临床前研究的重中之重，本章将深入讲解各种毒性研究，包括急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、生殖发育毒性、遗传毒性、致癌性以及局部刺激性等。研究人员需要通过这些研究来确定安全剂量范围、评估潜在的器官毒性以及了解药物的长期暴露风险。本章还将讨论如何根据动物实验结果，为人体临床试验制定安全有效的剂量方案。 第六章：走向人体试验——临床试验设计与执行 临床试验是将新药推向市场的决定性阶段。本章将系统地介绍临床试验的设计、执行与管理。我们将详细讲解不同临床试验阶段（I期、II期、III期）的目标、设计原则、患者招募策略以及关键的统计学考量。I期临床试验主要评估药物在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。II期临床试验则旨在初步评估药物在目标疾病患者中的疗效和安全性，并确定最佳剂量。III期临床试验是规模最大、最关键的阶段，旨在确证药物的疗效、监测不良反应，并与现有疗法进行比较，以支持药品注册申请。本章还将讨论临床试验中的伦理问题、数据管理、不良事件报告以及如何确保试验的科学性和可重复性。 第七章：安全是生命线——药物警戒与上市后监测 药品上市并非终点，而是药品安全监测的新起点。本章将深入探讨药物警戒（Pharmacovigilance）的重要性及其核心内容。我们将解释如何建立有效的药物警戒体系，包括不良事件的收集、评估、分析和报告。上市后研究（Phase IV）的研究目的、设计以及在监测药物长期安全性、发现罕见不良反应、评估药物在特殊人群中的应用以及探索新适应症等方面的作用。本章还将讨论如何通过持续的监测，及时发现并应对药品可能存在的风险，以保障公众健康，并维护药品的良好声誉。 第八章：法规的护航——药品注册与监管 药品研发的每一个环节都必须在严格的法规框架下进行。本章将聚焦于药品注册与监管的流程。我们将介绍主要药品监管机构（如美国FDA、欧洲EMA、中国NMPA）的职责和要求，以及新药申报上市所需提交的关键文件和数据。本章将详细解析注册申报文件（如IND、NDA、BLA）的构成和内容，以及审评过程的关键节点。此外，还将讨论ICH（国际人用药品注册技术协调会）指南在协调全球药品注册要求方面的重要作用，以及如何理解和遵循这些指南，以提高注册申报的效率和成功率。 第九章：挑战与未来——药品研发的趋势与展望 药品研发领域正经历着深刻的变革。本章将探讨当前药品研发面临的主要挑战，例如研发成本的不断攀升、成功率的低迷、耐药性的出现以及罕见病治疗的难题。同时，我们将展望药品研发的未来趋势，包括精准医疗、个性化治疗、人工智能（AI）在药物发现与研发中的应用、基因疗法、细胞疗法以及新的药物递送技术等。本章还将讨论如何通过加强国际合作、优化监管体系以及推动技术创新，来加速新药研发的进程，为患者带来更多安全有效的治疗选择。 结论 《科学制药：从概念到临床的应用》旨在为读者提供一个全面、深入的药品研发指南。通过对基础研究、药物发现、临床前研究、临床试验、CMC、药物警戒与注册监管等各个环节的详尽阐述，本书期望能够帮助相关领域的专业人士、研究人员、学生以及对新药开发感兴趣的读者，构建一个完整而科学的认识框架。理解药品研发的复杂性，掌握其科学原理与方法，是推动医药创新、造福人类健康的关键。本书希望成为您在探索科学制药之路上的得力助手。

评分☆☆☆☆☆

坦白讲，我对这类强调“系统方法论”的书籍通常持保留态度，因为很多时候它们停留在概念层面，缺乏可操作性的指导。然而，这本书在这方面做得非常出色。它没有满足于停留在“理念先行”的阶段，而是深入到了具体的实施细节。书中对“过程分析技术”（PAT）的讨论，就不是泛泛而谈，而是结合了具体的检测设备和数据处理方法，这对于我们这些需要直接面对监管合规和实际生产的团队来说，价值千金。我特别喜欢其中关于“质量设计”（Quality by Design, QbD）的案例分析部分。那些虚拟的、但又极其贴合真实研发场景的例子，让我们清楚地看到了理论是如何转化为实际的工艺稳健性的。读到这些章节时，我常常会停下来，对照我们现有的SOP（标准操作规程），思考如何进行优化迭代。这本书的价值不在于让你记住多少知识点，而在于它能有效地激发你对现有工作流程的批判性思维，促使你主动去寻找更科学、更可靠的解决方案。

评分☆☆☆☆☆

作为一名在制药行业工作了十余年的老兵，我阅读了大量关于质量体系和研发优化的书籍，很多都是对既有规范的解读。这本书给我的感觉是，它提供了一种“向上看”的视角。它不仅仅是在教你“怎么做”，更是在解释“为什么这么做才是最优解”。那种将质量哲学与工程实践完美融合的叙述方式，非常具有说服力。我最欣赏的是它对“知识管理”的强调，认为研发过程中的所有知识积累，才是实现持续改进的核心资产。这一点，很多技术导向的读物常常会忽略。书中关于如何记录、验证和传承这些知识体系的建议，非常具有前瞻性。它促使我们团队开始反思，我们过去积累的数据是否真正被有效地利用起来，而不是仅仅躺在数据库里。这本书，无疑是近年来行业内少有的，能够真正推动思维模式变革的优秀著作，值得每一位致力于提升药品质量和研发效率的专业人士仔细研读。

评分☆☆☆☆☆

我是在一次行业研讨会上听说了这本书，当时几位资深专家的讨论都隐晦地提到了某种思维框架的转变，回来后立刻就找到了这本书。读完第一章，我最大的感受是“豁然开朗”。过去在项目推进中，总感觉某些环节的风险控制像是在“猜谜语”，哪里出了问题往往需要大量返工才能定位。这本书提供了一种全新的、自上而下的质量构建路径。它不像某些标准手册那样只是罗列条文，而是深入探讨了如何通过设计空间（Design Space）的建立，将质量属性（Critical Quality Attributes）和关键工艺参数（Critical Process Parameters）紧密关联起来，形成一个动态的、可预测的系统。这种从产品设计之初就嵌入质量保证的思想，对于优化研发周期、减少后期变更具有不可估量的价值。我立刻在手头的一个项目中尝试应用书中提及的一些风险分析工具，发现其效力确实显著，之前困扰很久的批次间差异问题，在重新审视了几个关键输入变量后，得到了很好的控制。这本书与其说是一本书，不如说是一套经过验证的、提升研发效率的工具箱。

评分☆☆☆☆☆

这本书的文字风格非常“克制”，用词精准，没有多余的修饰或情绪化的表达，这对于理工科背景的读者来说是一种享受。它更像是一位经验丰富的导师，冷静地陈述事实和逻辑，引导你一步步构建起完整的知识体系。我个人对其中关于“设计空间定义与实验设计（DoE）”的那几章印象尤为深刻。作者对于如何平衡实验的广度和深度，如何有效地利用多因素实验来捕捉变量间的交互作用，给出了非常细致的指导。特别是关于如何科学地设置“边界条件”和“控制策略”，它强调的不是一成不变的死板规定，而是一种基于风险评估的、具有适应性的管理框架。这极大地拓宽了我对“合规性”的理解，使其不再是研发的桎梏，而是确保产品长期稳定性的基石。这本书的深度和广度，让我觉得它不仅适合正在进行新药研发的科学家，对于正在进行工艺改进和生命周期管理的资深工程师来说，也具有极强的参考价值。

评分☆☆☆☆☆

这本书的封面设计着实吸引人，那种略带工业风的排版，配合着清晰的标题字体，一下子就把我拉进了那种严谨、科学的氛围里。我本来以为会是一本晦涩难懂的专业教材，但翻开扉页后，那种扎实的学术底蕴和作者试图将复杂概念简化的努力，还是让人眼前一亮的。我特别留意了前言部分，作者清晰地勾勒出了当前药品研发领域面临的挑战，尤其是从传统的“试错法”向更加系统化、基于风险的方法转变的必然性。那种对行业痛点的精准把握，让我感觉作者不仅仅是理论家，更是深耕多年的实践者。全书的结构安排也颇具匠心，层次分明，循序渐进，从宏观的理念阐述到微观的操作细节，都有一个流畅的过渡。我尤其欣赏作者在引入新概念时，总是会辅以一些历史背景的梳理，这使得读者能够更好地理解为何这些新的质量保证理念会应运而生，而不是生硬地接受一堆新的术语和流程。这种叙事方式，极大地降低了阅读门槛，让即便是初次接触相关领域的读者，也能感受到其内在逻辑的强大支撑。

评分☆☆☆☆☆

送货很快，服务态度也特别好！

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非常不错，很好用，使用了跟正版一样?

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包装还不错，没有什么破损

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很不错的书籍！写的很精彩

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可以的书籍，印刷不错

评分☆☆☆☆☆

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评分☆☆☆☆☆

适合新药研究开发人员及质量管理人员阅读参考