内容介绍
基本信息
| 书名: | 肿瘤细胞免疫-免疫细胞和肿瘤细胞的相互作用 |
| 作者: | (波兰)克林克 | 开本: | |
| YJ: | 69 | 页数: | |
| 现价: | 见1;CY=CY部 | 出版时间 | 2016-01 |
| 书号: | 9787122252548 | 印刷时间: | |
| 出版社: | 化学工业出版社 | 版次: | |
| 商品类型: | 正版图书 | 印次: | |
内容提要 作者简介 刘世利,山东大学医学院,副教授。从事幽门螺旋杆菌致病机理、胃肠道微生物宏基因组学、生物芯片高能量检测等方面的研究工作。 精彩导读 目录 D1章肿瘤微环境中的免疫细胞1
1.1引言2
1.2免疫系统在肿瘤发生过程中的作用4
1.3原发肿瘤微环境中促肿瘤的免疫细胞类型6
1.3.1肿瘤相关巨噬细胞(IL-10高IL-12低IL-1ra高且IL-1诱饵R高)6
1.3.2髓源性抑制细胞(CD11b+Gr1+)7
1.3.3树突状细胞8
1.3.4肿瘤浸润性T细胞9
1.3.5调节性T细胞(CD4+CD25+FOXP3+)9
1.3.6肥大细胞(c-KIT+)10
1.4结语11
参考文献11
D2章肿瘤-间质相互作用与癌症进展17
2.1引言18
2.2TME:非免疫组分18
2.2.1上皮细胞18
2.2.2基底膜和细胞外基质19
2.3TME:免疫组分、慢性炎症、伤口愈合与肿瘤进展20
2.4EMT与TGF-β24
2.4.1TGF-β信号25
2.5骨桥蛋白与EMT26
2.6结语28
参考文献28
D3章肿瘤进展过程中肿瘤相关巨噬细胞的作用34
3.1引言35
3.2巨噬细胞的分类35
3.3肿瘤与炎症之间的联系36
3.4肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤形成中的作用38
3.5肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中的作用38
3.5.1血管生成40
3.5.2基质重塑与恶性侵袭41
3.5.3免疫抑制、肿瘤生长与免疫细胞聚集42
3.6TAM的异质性43
3.7TAMs是癌症治疗中有前景的靶点44
3.8结语45
参考文献46
D4章应用树突状细胞的癌症免疫疗法52
4.1引言52
4.2DC亚群的生物学特性53
4.2.1DC基础知识53
4.2.2DC亚群基础知识54
4.2.3人类DC亚群与体液免疫反应55
4.2.4人类DC亚群与细胞免疫反应55
4.3应用DCs的肿瘤免疫疗法56
4.3.1应用DCs的疫苗56
4.3.2应用DCs的疫苗:DC体内靶向治疗56
4.3.3在肿瘤环境中调节DCs57
4.4结语58
参考文献58
D5章髓源性抑制细胞与肿瘤生长62
5.1引言63
5.2MDSCs的起源和特点64
5.3MDSC免疫抑制活性的机制65
5.3.1去除T细胞的必需氨基酸66
5.3.2氧化分子的生成和释放66
5.3.3Treg发育和增殖的诱导66
5.3.4干扰T细胞的迁移和活力67
5.4癌症中MDSC激活的分子机制67
5.5癌症患者的MDSCs69
5.6MDSCs靶向治疗69
参考文献70
D6章肿瘤浸润性淋巴细胞及其在实体瘤进展中的作用76
6.1引言77
6.2TIL的抗肿瘤作用77
6.2.1CD8+细胞毒性T细胞77
6.2.2CD4+辅助性T细胞79
6.2.3调节性T细胞(Treg)79
6.2.4B细胞80
6.2.5自然杀伤细胞80
6.3结语81
参考文献81
D7章多形核嗜中性粒细胞与肿瘤:是敌是友?84
7.1引言85
7.2肿瘤相关的嗜中性粒细胞:N1-N2J化85
7.3TANs的抗肿瘤作用87
7.3.1ROS的产生87
7.3.2Fas/FasL系统87
7.3.3TRAIL88
7.3.4基质金属蛋白酶888
7.4TANs的促肿瘤作用88
7.4.1嗜中性粒细胞弹性蛋白酶88
7.4.2基质金属蛋白酶989
7.4.3嗜中性粒细胞直接参与肿瘤细胞转移89
7.5嗜中性粒细胞对肿瘤细胞的影响91
7.6结语92
参考文献93
D8章肿瘤的免疫编辑:在实体瘤中的清除、平衡和免疫逃逸98
8.1引言99
8.2宿主免疫监视肿瘤-清除100
8.3肿瘤休眠与肿瘤-免疫平衡101
8.4肿瘤逃逸机制103
8.4.1抗原呈递机制的破坏,HLA-G和协同刺激分子103
8.4.2肿瘤浸润性淋巴细胞与免疫逃逸105
8.4.3肿瘤相关髓系细胞的免疫调节作用108
8.4.4树突状细胞是肿瘤生长的促进剂111
8.4.5炎症与肿瘤逃逸113
8.4.6抗细胞凋亡与肿瘤“反击”116
8.4.7肿瘤间质在免疫逃逸中的作用118
8.4.8微泡和外泌体:肿瘤逃逸的介质120
参考文献121
D9章过继性T细胞免疫治疗:完善自我防御143
9.1确定肿瘤抗原目标143
9.2肿瘤浸润性淋巴细胞144
9.2.1瘤内T淋巴细胞144
9.2.2过继性TIL免疫疗法145
9.2.3肿瘤微环境和潜在障碍146
9.2.4TIL疗法:现状和展望146
9.3基于遗传修饰淋巴细胞的过继性免疫疗法147
9.3.1TCR基因转移147
9.3.1.1TCR基因转移方法的开发与实施147
9.3.1.2如何选择合适的抗原147
9.3.1.3为“恰D的”抗原肽-MHC分子复合物挑选“恰D的”TCR148
9.3.1.4TCR表达系统148
9.3.1.5TCR基因转移方法中涉及的脱靶及安全风险问题149
9.3.1.6如何进一步提升TCR基因转移的抗肿瘤效能149
9.3.2嵌合抗原受体的基因转移150
9.3.2.1CAR的发展历程150
9.3.2.2CAR的结构150
9.3.2.3CAR的发展与更新换代151
9.3.2.4CAR的临床应用152
9.4结语153
参考文献153
D10章针对CTLA-4的单克隆抗体,重点关注易普利单抗161
10.1CTLA-4162
10.2CTLA-4:免疫抑制或免疫刺激的药理靶点164
10.3易普利单抗166
10.3.1易普利单抗的临床疗效研究167
10.3.1.1恶性黑色素瘤167
10.3.1.2激素敏感性和激素抗性的前列腺癌170
10.3.1.3肺癌171
10.3.1.4其他癌症171
10.4免疫相关疗效标准171
10.5不良反应172
10.5.1皮肤毒性172
10.5.2结肠炎和腹泻173
10.5.3肝炎173
10.5.4内分泌疾病173
10.5.5其他irAE173
10.6结语174
参考文献174
索引181
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《癌的低语:生命与死亡的交响曲》 内容简介 在这部深度探索的著作中,我们将一同潜入生命最隐秘的战场,揭示癌细胞如何在微观世界中低语、生长,以及它们与我们自身防御系统的复杂博弈。这并非一本枯燥的教科书,而是一曲关于生命顽强抗争与自然选择精妙法则的交响乐。我们将从细胞的视角出发,理解那些曾经有序的生命蓝图是如何一步步走向失控,又如何巧妙地逃脱身体的追捕。 第一乐章:失序的种子——细胞的变异与起源 故事的开端,要追溯到细胞最微小的变故。我们首先要理解,每一个生命体都由无数精密的细胞组成,它们遵循着严格的程序,执行着各自的使命。然而,基因如同生命的蓝图,一旦其中某个关键环节出现“印刷错误”——即基因突变,失序的种子便悄然埋下。这些突变可能源于外在环境的袭击,如紫外线、化学物质的侵蚀,或是内在复制过程中的偶然出错。 本书将详细阐述,这些突变的积累并非一蹴而就。它是一个漫长而渐进的过程,如同细微的砂砾堆积成山。我们将会剖析DNA损伤修复机制的失灵,以及细胞周期调控的松懈,这些都是癌细胞得以诞生的关键“帮凶”。我们将深入了解癌基因的激活和抑癌基因的沉默,它们如同油门失控和刹车失效,共同将细胞推向不受控制的增殖。从原发病灶的形成,到早期癌变的微观图像,我们将一步步追溯癌细胞的起源,理解它们如何从普通的身体居民,蜕变为潜伏的威胁。 第二乐章:狡猾的生存者——癌细胞的特质与策略 一旦癌细胞获得了一系列关键突变,它们便会显露出与正常细胞截然不同的、令人惊叹的生存策略。本书将细致入微地描绘这些“狡猾的生存者”的独特之处。它们能够无休止地分裂,打破了正常细胞有限的生命周期;它们能够逃避凋亡(程序性细胞死亡)的指令,如同打了“不死术”,即使受到损伤也不肯轻易告别;它们能够获得无限增殖的“永生”能力,无需外界生长因子的刺激,也能肆意扩张。 更令人警惕的是,癌细胞还会发展出入侵和转移的能力。我们将深入探讨它们如何分泌酶类物质,溶解周围的组织基质,从而撕开身体的物理屏障;它们如何侵入血管和淋巴系统,搭乘身体的“运输网络”,播撒到全身各处,形成新的转移灶。这就像一场精心策划的征服行动,癌细胞利用身体自身的通道,实现了跨区域的扩张。我们还将分析癌细胞在微环境中的生存之道,它们如何改变周围的细胞和组织,为自己的生长和扩散创造有利条件,甚至“招募”身体自身的血管生成系统,为自己输送养分。 第三乐章:身体的哨兵——免疫系统的识别与抗争 幸运的是,我们并非孤军奋战。我们的身体拥有一支庞大而精密的防御部队——免疫系统。这支部队时刻警惕着那些“不速之客”,包括潜在的癌细胞。本书将聚焦于免疫系统如何识别和对抗癌细胞的复杂机制。我们将介绍免疫细胞的种类,如T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等,以及它们各自在抗癌战争中所扮演的角色。 我们将深入了解,免疫系统是如何通过识别癌细胞表面独特的抗原(肿瘤相关抗原)来标记它们的。这如同给癌细胞贴上了“敌方标记”,让免疫系统能够精准地定位并加以清除。本书将详细阐述细胞毒性T淋巴细胞(CTL)如何直接杀死癌细胞,B淋巴细胞如何产生抗体来中和癌细胞,以及NK细胞如何发挥非特异性的杀伤作用。我们还将探讨免疫系统对癌细胞进行“监视”和“清除”的整个过程,从抗原的提呈,到淋巴结的激活,再到效应免疫细胞的扩增和部署。 第四乐章:暗影的低语——癌细胞的免疫逃逸策略 然而,癌细胞并非简单的“待宰羔物”。它们也在不断进化,发展出令人担忧的免疫逃逸策略,使得免疫系统难以将其彻底清除。本书将揭示这些“暗影的低语”,深入剖析癌细胞如何欺骗和对抗我们的免疫系统。 我们将详细阐述癌细胞利用各种手段来“隐身”或“麻痹”免疫细胞。例如,它们可能降低自身肿瘤抗原的表达,使其难以被免疫系统识别;它们可能诱导免疫细胞产生耐受,使其失去杀伤力;它们可能分泌免疫抑制因子,直接压制周围免疫细胞的活性。本书还将深入探讨免疫检查点(Immune Checkpoints)在癌细胞免疫逃逸中的关键作用。我们将理解PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点如何像“刹车”一样,在正常情况下维持免疫系统的稳态,但在癌症中,癌细胞却可能劫持这些通路,从而阻止免疫细胞对它们的攻击。我们将逐一分析癌细胞各种“狡猾”的逃逸机制,理解它们如何利用身体自身的防御系统来保护自己,从而为持续生长和扩散赢得宝贵的时间。 第五乐章:重塑战场——免疫疗法的黎明 正是对癌细胞免疫逃逸机制的深入理解,为我们带来了革命性的治疗希望——免疫疗法。本书的最后一章,将展望这场与癌症的斗争如何进入一个新的时代。我们将详细介绍当前免疫疗法的核心原理和主要类型。 我们将深入解析免疫检查点抑制剂(ICI)的工作原理,它们如何“解除”癌细胞对免疫系统的“刹车”,重新激活免疫细胞的杀伤力。我们将探讨CAR-T细胞疗法,这项技术如何“改造”患者自身的T细胞,使其能够更有效地识别和攻击癌细胞,如同给免疫部队装备了“精确制导武器”。此外,我们还将介绍肿瘤疫苗、肿瘤溶解性病毒疗法等新兴的免疫疗法。 本书不仅会介绍这些疗法的成功案例,更会探讨其面临的挑战,如治疗的异质性、耐药性的产生以及潜在的副作用。我们将共同思考,如何通过整合不同的免疫疗法,以及与其他治疗手段(如手术、化放疗)的联合应用,来最大化治疗效果,为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。 结语:希望的交响 《癌的低语:生命与死亡的交响曲》旨在为读者呈现一幅关于癌症的宏大图景,从细胞的微观世界到免疫系统的宏观调控,再到前沿疗法的创新突破。它并非旨在提供具体的治疗建议,而是希望通过深入浅出的阐释,让读者能够理解这场与生命息息相关的疾病的本质,以及科学探索的艰辛与辉煌。这是一曲关于生命坚韧不拔、科学智慧不断进取的赞歌,也是一首充满希望的交响乐,指引我们走向更美好的未来。