具体描述
内容简介
《生物技术制药概论（第三版）/全国高等医药院校药学类第四轮规划教材》是全国高等医药院校药学类规划教材之一。本书是在上版的基础上修订编写而成。本书系统介绍了生物技术制药的基本概念、基本理论和基本技术，并结合行业最新发展，介绍了生物技术制药的一些新方法、新技术。本书可供高等院校药学类专业本专科师生使用，对从事药物研究的科研、生产工作的技术人员也有重要参考价值。内页插图
目录
第一章 绪论第一节 生物技术概述
一、生物技术的定义及主要内容
二、生物技术在制药领域的应用
第二节 生物技术药物
一、生物技术药物的概念与分类
二、生物技术药物的特性与成药性
三、生物技术药物的临床用途
四、生物技术药物的研究发展趋势
第三节 生物医药产业
一、生物医药产业的概念与范畴
二、生物制药工业的发展历程
第二章 基因工程制药
第一节 概述
一、基因工程的概念
二、基因工程的原理
三、基因工程技术发展简史
第二节 基因工程制药的基本过程
一、基因工程制药的一般流程
二、目的基因的选择与制备
三、载体的选择与表达系统的建立
四、重组工程菌的构建、筛选与鉴定
五、基因工程菌的稳定性考察
第三节 基因工程制药的关键技术
一、基因工程菌的上游构建
二、基因工程药物的中试技术
三、基因工程药物的下游分离与纯化技术
四、基因工程药物的制剂研究
第四节 基因工程在制药工业中的应用
一、大肠杆菌表达生产重组人甲状旁腺激素
二、酵母表达生产重组乙肝疫苗
三、哺乳动物细胞表达系统生产重组人促红细胞生成素
第三章 蛋白质工程制药
第一节 概述
一、蛋白质工程的概念及其在新药研究中的作用
二、蛋白质工程的原理及其研究的内容
三、蛋白质工程发展历程
第二节 蛋白质工程研究内容
一、蛋白质工程技术路线
二、蛋白质结构分析
三、蛋白质结构预测
四、蛋白质结构功能研究
五、蛋白质工程药物分子设计常用技术
第三节 蛋白质药物的结构改造
一、蛋白质定点突变技术
二、蛋白质融合技术
三、非天然氨基酸替代技术
四、蛋白质修饰技术
第四节 蛋白质工程药物应用实例
一、第一代基因工程药物胰岛素
二、速效胰岛素的分子设计
三、长效胰岛素的分子设计
第四章 动物细胞工程制药
第一节 概述
第二节 动物细胞操作技术
一、动物细胞培养技术
二、动物细胞融合技术
三、核移植技术
四、遗传物质转移技术
五、流式细胞仪技术
第三节 干细胞技术
一、干细胞的概念及其分类
二、干细胞的基本特性
三、干细胞技术的应用
四、干细胞研究进展
第四节 动物细胞的大规模培养
一、培养基
二、动物细胞大规模培养方法
第五节 动物细胞工程在制药工业中的应用
一、在药物筛选方面的应用
二、生产治疗和诊断用的蛋白质药物
三、大规模细胞培养生产重组人尿激酶原
第五章 植物细胞工程制药
第一节 概述
一、植物细胞工程的概念
二、植物细胞工程的发展历程
三、植物次生代谢产物及其生物合成
第二节 植物细胞工程原理
一、植物细胞的生理特性
二、植物细胞培养的特性
三、植物细胞工程技术
四、植物细胞大规模培养
第三节 植物细胞工程在制药工业中的应用
一、天然药物的生产
二、转基因植物药物的生产
三、药用植物良种选育
第六章 发酵工程制药
第一节 概述
一、发酵工程的概念
二、发酵工程的发展历程
三、发酵工程的研究内容
第二节 优良菌种的选育
一、菌种选育的物质基础
二、自然选育
三、诱变育种
四、原生质体融合
五、分子育种
第三节 发酵的基本过程
一、菌种
二、种子的制备
三、发酵
四、提取精制
第四节 发酵方式与设备
一、分批发酵
二、补料分批发酵
三、连续发酵
四、发酵设备
第五节 发酵工艺控制
一、培养基的影响及其控制
二、温度的影响及其控制
三、溶解氧的影响及其控制
四、pH的影响及其控制
第六节 发酵工程在制药工业中的应用
一、在抗生素生产中的应用
二、在氨基酸生产中的应用
三、在维生素生产中的应用
第七章 酶工程制药
第一节 概述
一、酶及酶工程概念
二、酶工程的发展历程
三、酶工程的研究内容
第二节 酶工程技术
一、酶制剂的类型和分离制备
二、固定化酶的制备
三、固定化细胞的制备
四、酶反应器
五、生物（酶）传感器
六、固定化酶、固定化细胞制备实例
第三节 酶工程技术在制药工业中的应用
一、在氨基酸生产中的应用
二、在抗生素生产中的应用
三、在临床检测中的应用
四、药用酶的生产
第八章 抗体工程与抗体药物
第一节 概述
一、抗体
二、抗体药物
三、抗体工程
第二节 抗体药物开发技术
一、单克隆抗体技术
二、抗体库技术
三、转基因小鼠技术
第三节 抗体药物制备——大规模动物细胞培养技术
一、哺乳动物细胞表达系统
二、影响哺乳动物细胞体外培养的主要因素
三、哺乳动物细胞培养操作方法
四、哺乳动物细胞培养生物反应器
五、提高重组抗体表达水平的方法
第四节 抗体工程
一、域抗体
二、抗体一药物共轭体
三、双特异性抗体
四、三功能抗体
五、Fc工程抗体
第五节 抗体药物实例
一、阿达木单抗
二、利妥昔单抗
三、曲妥珠单抗
第九章 合成生物学
第一节 概述
一、合成生物学的概念
二、合成生物学与其他学科的关系
三、合成生物的元件
四、合成生物学的发展
第二节 DNA的组装
一、PCR组装
二、标准化组装
三、酶切位点非依赖性组装
四、酵母细胞内组装
第三节 合成生物学在医药领域的应用
一、最小基因组工厂
二、天然产物的异源生物合成
三、编程细胞治疗
第十章 生物技术药物的质量控制与安全性评价
第一节 生物技术药物的质量控制
一、生物技术药物质量控制特点
二、生物技术药物质量标准的研究内容
三、生物技术药物生产过程工艺控制
四、生物技术药物产品质量控制
五、生物技术药品的稳定性研究
六、生物类似药的研究与开发
第二节 生物技术药物的安全性评价
一、临床前研究与安全性评价
二、临床研究与安全性评价
第三节 生物技术药物的生产质量管理规范
一、GMP的特殊性
二、我国生物技术药物的质量管理法规和技术指南
附录
一、FDA批准上市的生物技术药物
二、FDA批准上市的抗体药物
参考文献
前言/序言
用户评价
《生物技术制药概论（第三版）》这本书，可以说是我近年来阅读过最能激发我对科学探索热情的一本。我一直对生物医学领域抱有浓厚兴趣，但很多书籍要么过于理论化，要么过于技术化，难以真正打动我。这本书的独特之处在于，它能够将宏观的产业趋势与微观的技术细节巧妙地结合起来，让我仿佛置身于一个生动的生物制药世界。 我特别喜欢书中对不同类型生物药的细致分类和原理阐述。例如，在讲解重组蛋白药物时，作者并没有仅仅停留在“蛋白质”这个概念上，而是深入剖析了基因工程技术如何实现蛋白质的生产，以及不同类型的重组蛋白药物（如生长激素、干扰素等）在临床上的应用。我仿佛看到了，实验室里的DNA序列如何转化为拯救生命的药物。 令我印象深刻的是，书中对于药物发现的漫长而曲折的过程的描述。作者详细介绍了药物从靶点发现、先导化合物的筛选、优化，到临床前研究和临床试验的每一个环节，以及其中所面临的挑战和失败的概率。这让我更加理解了，每一款药物的问世都凝聚着无数科研人员的心血和智慧。 书中对于生物制药的质量控制和生产工艺的阐述，也让我大开眼界。我明白了，生物药物的生产过程远比化学合成药物要复杂得多，对环境、设备和操作的要求也更高。作者详细介绍了GMP（药品生产质量管理规范）的重要性，以及在生产过程中如何确保药物的纯度、稳定性和一致性。 让我惊喜的是，书中还涉及了生物技术制药的知识产权保护和市场准入策略。这让我看到了，一个成功的生物药物，背后往往涉及到复杂的法律和商业运作。 而且，书中对于基因治疗和细胞治疗等前沿技术的介绍，也让我对未来医学的发展充满了期待。我了解到了，这些新兴技术是如何为治疗癌症、罕见病等疾病带来新的希望。
评分《生物技术制药概论（第三版）》这本书，让我对生物技术制药这个领域有了更加系统和深入的认识。我原本以为，这会是一本充斥着复杂公式和晦涩名词的学术专著，但出乎意料的是，它以一种非常易于理解的方式，将庞大的知识体系呈现在我面前。 我非常喜欢书中在讲解生物制药的生产工艺时，所采用的“类比教学”法。例如，在介绍生物反应器时，作者将其比作一个“精密发酵罐”，并详细解释了在其中进行细胞培养，生产目标蛋白的整个过程。这种生动的描述，让我能够轻松地理解那些复杂的工程学原理。 令我印象深刻的是，书中关于药物的质量控制和监管的章节。我明白了，一款生物药物的上市，不仅仅是科学上的突破，更需要经过一系列严格的质量检测和法规审批。作者详细阐述了GMP（药品生产质量管理规范）的重要性，以及在生产过程中如何确保药物的纯度、稳定性和一致性。 让我惊喜的是，书中还涉及了生物技术制药的知识产权保护和市场准入策略。这让我看到了，一个成功的生物药物，背后往往涉及到复杂的法律和商业运作。 而且，书中对于基因治疗和细胞治疗等前沿技术的介绍，也让我对未来医学的发展充满了期待。我了解到了，这些新兴技术是如何为治疗癌症、罕见病等疾病带来新的希望。 我还会经常翻阅书中关于生物技术制药的伦理和社会影响的讨论。这让我认识到，科学技术的进步，也伴随着与之相伴的伦理和社会责任。
评分《生物技术制药概论（第三版）》给我带来的，是一种全新的视角去理解现代医学的进步。我一直对生物技术在治疗疾病方面的应用感到好奇，但市面上很多资料要么过于专业，要么信息碎片化，很难形成一个完整的认知。这本书恰好填补了这一空白。 书中关于药物发现的整个过程，从靶点的选择到化合物的筛选，再到临床前和临床研究，都有非常详尽的介绍。我尤其对药物设计中的计算生物学和人工智能的应用部分印象深刻。作者解释了这些新兴技术是如何帮助科学家们加速药物研发过程，提高成功率的。这让我看到了科技与生物医学深度融合的巨大潜力。 我特别喜欢书中在讲解生物反应器和细胞培养技术时，所使用的那些生动的类比。它并没有直接给出复杂的工程图纸，而是通过描述一个“微型工厂”是如何运作的，来帮助我理解其中的原理。这种“化繁为简”的教学方式，让我在理解技术细节的同时，还能感受到其中的巧妙之处。 书中关于生物制药的监管和审批流程的介绍，也为我打开了新的认知。我之前只知道新药上市需要经过审批，但具体有哪些环节，需要达到什么样的标准，我一直模糊不清。这本书详细列举了FDA（美国食品药品监督管理局）等监管机构的要求，以及临床试验的伦理考量。这让我更加理解了药物安全性和有效性的重要性，以及整个行业所承担的巨大责任。 让我感到惊喜的是，这本书还涉及了基因工程药物和蛋白质工程药物的开发。我了解到，通过对基因或蛋白质进行改造，可以创造出具有更强疗效或更少副作用的新型药物。书中对一些成功的案例的分析，让我看到了生物技术在治疗疑难杂症方面的巨大潜力。 我还会经常翻阅书中关于生物技术制药的未来发展趋势的章节。作者对基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）在药物开发中的应用前景进行了展望，这让我对未来医学的发展充满了期待。
评分读完《生物技术制药概论（第三版）》，我最大的感受就是，它成功地将一个看似遥不可及的领域，变得触手可及。这本书的结构设计得非常巧妙，让我感觉像是跟着一位经验丰富的向导，一步步探索生物技术制药的奥秘。 我尤其喜欢书中在介绍不同药物研发平台时，所采用的“案例驱动”的学习方法。比如，在讲到重组蛋白药物时，作者并没有枯燥地罗列一堆专业术语，而是以胰岛素的研发历史为例，详细讲解了基因重组技术是如何从理论走向实践，又是如何改变了糖尿病治疗的面貌。通过这样一个具体的例子，我不仅理解了重组蛋白药物的基本原理，还体会到了科学突破对人类健康带来的巨大影响。 书中对于生物制药的质量控制和生产工艺的阐述，也给我留下了深刻的印象。我之前总以为，只要技术先进，药物就能生产出来，但这本书让我认识到，药物的质量和安全性，与生产过程中的每一个细节都息息相关。作者详细介绍了GMP（药品生产质量管理规范）的重要性，以及在生产过程中如何确保药物的纯度、稳定性和一致性。这种严谨的态度，让我对生物制药的生产过程有了更深的敬畏。 令我惊喜的是，书中还涉及了生物技术制药的知识产权保护和市场准入策略。这些内容虽然不是纯粹的科学技术，但它们对于理解生物制药行业的商业运作至关重要。我了解到，一款新药的成功不仅依赖于其科学价值，还与专利保护、市场营销以及法规审批等因素紧密相关。这本书的广博性，让我看到了一个完整的生物技术制药生态系统。 此外，书中关于疫苗研发的章节，在当前全球健康形势下显得尤为重要。作者不仅介绍了传统疫苗的制备方法，还深入探讨了新型疫苗技术，例如mRNA疫苗的原理和优势。通过对不同疫苗技术的比较，我能够更清晰地认识到，科技进步是如何为人类抵御传染病提供更强大武器的。 我非常欣赏作者在讲解复杂概念时的耐心和细致。即使是对于生物学背景不强的读者，也能通过书中提供的清晰解释和图示，逐步掌握核心知识。
评分《生物技术制药概论（第三版）》这本书，确实为我打开了一扇通往生物技术制药世界的大门。我一直认为，这是一个充满高深理论和复杂技术的领域，但通过这本书，我发现它并非遥不可及。 书中对于生物制药的分类和原理的讲解，非常系统和清晰。例如，在介绍单克隆抗体药物时，作者并没有止步于“抗体”，而是详细解释了不同类型的抗体，以及它们在靶向治疗中的具体应用。我明白了，为什么有些抗体药物能够精准地攻击癌细胞，而对正常细胞几乎没有影响。 令我印象深刻的是，书中在阐述基因治疗时，并没有回避其潜在的风险和伦理挑战。作者客观地分析了基因编辑技术在治疗遗传性疾病方面的潜力，同时也指出了其在安全性、脱靶效应以及长期影响等方面存在的争议。这种严谨的学术态度，让我对这个领域有了更全面和深入的认识。 我特别欣赏书中关于生物技术制药产业化过程的介绍。这部分内容让我看到了，一个好的科学发现是如何通过漫长而艰辛的商业化过程，最终转化为能够造福人类的药物。书中对药物研发的各个环节，包括药物化学、药理学、毒理学以及临床试验等，都有详细的描述，让我对整个流程有了更清晰的认知。 而且，书中对于生物类似药的介绍，也让我对这个快速发展的领域有了新的理解。我之前一直认为生物类似药就是“便宜货”，但这本书让我明白了，生物类似药的研发和审批同样需要严格的科学验证，以确保其与原研药的相似性和生物等效性。 书中对于疫苗研发和生产的讲解，尤其让我感受到科技的力量。我明白了，为什么在面对突发疫情时，生物技术能够迅速响应，开发出有效的疫苗。
评分《生物技术制药概论（第三版）》这本书，让我对生物技术在改善人类健康方面所扮演的关键角色，有了更深刻的认识。我之前对生物医药的了解，主要停留在一些概念层面，这本书则将这些概念具象化，并详细阐述了它们如何转化为实际的治疗手段。 我非常喜欢书中关于药物发现的完整流程介绍，从靶点选择到临床试验，每一个环节都讲解得非常到位。我特别对书中关于计算生物学和人工智能在药物研发中的应用的阐述印象深刻，它让我看到了科技如何加速新药的诞生。 令我印象深刻的是，书中关于生物反应器和下游纯化的讲解。通过生动的比喻和清晰的图示，我理解了细胞如何被“养育”，以及目标蛋白如何被“提取”和“纯化”，直至达到药物标准。 书中对于生物制药的质量控制和监管的章节，也让我学到了很多。我明白了，一款生物药物的上市，需要经过严格的临床试验和监管审批，以确保其安全性和有效性。 让我惊喜的是，书中还涉及了生物类似药的开发和应用。我了解到，生物类似药的研发同样需要严谨的科学验证，以确保其与原研药的相似性和生物等效性。 而且，书中对于基因治疗和细胞治疗等前沿技术的介绍，也让我对未来医学的发展充满了期待。我了解到了，这些新兴技术是如何为治疗癌症、罕见病等疾病带来新的希望。
评分《生物技术制药概论（第三版）》这本书，让我对生物技术制药这个领域的认识，从模糊走向清晰。我一直对生物医药充满好奇，但总觉得专业性太强，难以入手。这本书就像一位经验丰富的向导，带领我一步步探索这个充满魅力的领域。 我非常欣赏书中关于药物发现的完整流程介绍，从靶点选择到临床试验，每一个环节都讲解得非常到位。我特别对书中关于计算生物学和人工智能在药物研发中的应用的阐述印象深刻，它让我看到了科技如何加速新药的诞生。 令我印象深刻的是，书中关于生物反应器和下游纯化的讲解。通过生动的比喻和清晰的图示，我理解了细胞如何被“养育”，以及目标蛋白如何被“提取”和“纯化”，直至达到药物标准。 书中对于生物制药的质量控制和监管的章节，也让我学到了很多。我明白了，一款生物药物的上市，需要经过严格的临床试验和监管审批，以确保其安全性和有效性。 让我惊喜的是，书中还涉及了生物类似药的开发和应用。我了解到，生物类似药的研发同样需要严谨的科学验证，以确保其与原研药的相似性和生物等效性。 而且，书中对于基因治疗和细胞治疗等前沿技术的介绍，也让我对未来医学的发展充满了期待。我了解到了，这些新兴技术是如何为治疗癌症、罕见病等疾病带来新的希望。
评分《生物技术制药概论（第三版）》这本书，彻底改变了我对生物技术制药的固有认知。我之前总觉得这是一个高高在上、离我生活很遥远的领域，但这本书以一种非常接地气的方式，让我逐渐理解了它的重要性，以及它如何深刻地影响着我们的健康。 我特别喜欢书中关于药物研发流程的讲解，它并没有用过于学术的语言，而是通过生动的故事和案例，让我体会到了科研人员的艰辛和创新。例如，在介绍单克隆抗体药物的发现历程时，我仿佛看到了科学家们如何通过不断地实验和探索，最终找到了治疗疾病的“钥匙”。 令我印象深刻的是，书中对于生物制药生产过程的描述。我明白了，生物药物并非像化学药物那样可以批量生产，而是需要通过精密的细胞培养和发酵过程来获得。作者详细介绍了生物反应器的工作原理，以及在生产过程中如何控制各种参数，以确保药物的质量和产量。 书中对于生物制药的质量控制和监管的章节，也让我学到了很多。我明白了，一款生物药物的上市，需要经过严格的临床试验和监管审批，以确保其安全性和有效性。 让我惊喜的是，书中还涉及了生物类似药的开发和应用。我了解到，生物类似药的研发同样需要严谨的科学验证，以确保其与原研药的相似性和生物等效性。 而且，书中对于基因治疗和细胞治疗等前沿技术的介绍，也让我对未来医学的发展充满了期待。我了解到了，这些新兴技术是如何为治疗癌症、罕见病等疾病带来新的希望。
评分《生物技术制药概论（第三版）》这本书，为我打开了理解现代医学新篇章的钥匙。我一直认为，生物技术是未来医学发展的关键，但对于其具体的应用和发展脉络，一直缺乏一个清晰的认识。这本书恰好满足了我的需求。 我特别喜欢书中对于不同类型生物药物的分类和阐述。例如，对于单克隆抗体药物，书中详细介绍了其作用机制、研发过程以及临床应用，让我对这类药物有了更深刻的理解。 令我印象深刻的是，书中对于生物制药生产工艺的介绍。我明白了，生物药物的生产过程远比化学合成药物要复杂得多，对环境、设备和操作的要求也更高。作者详细介绍了生物反应器的工作原理，以及在生产过程中如何控制各种参数，以确保药物的质量和产量。 书中对于生物制药的质量控制和监管的章节，也让我学到了很多。我明白了，一款生物药物的上市，需要经过严格的临床试验和监管审批，以确保其安全性和有效性。 让我惊喜的是，书中还涉及了生物类似药的开发和应用。我了解到，生物类似药的研发同样需要严谨的科学验证，以确保其与原研药的相似性和生物等效性。 而且，书中对于基因治疗和细胞治疗等前沿技术的介绍，也让我对未来医学的发展充满了期待。我了解到了，这些新兴技术是如何为治疗癌症、罕见病等疾病带来新的希望。
评分这本《生物技术制药概论（第三版）》真是给了我一个相当深刻的惊喜，尤其是在我开始阅读并逐步深入其中几个关键章节之后。我一直对生物医药领域怀有浓厚兴趣，但很多时候，市面上的一些入门书籍要么过于浅显，要么就晦涩难懂，仿佛在故意设置门槛。然而，这本书给我带来的感觉完全不同。它以一种非常平缓且循序渐进的方式，将一个庞大且复杂的学科领域娓娓道来。 就拿其中关于单克隆抗体研发的部分来说，作者并没有直接抛出复杂的生化反应图谱，而是先从抗体的基本结构和功能讲起，然后再逐步解释为何单克隆抗体如此特别，以及它是如何被“制造”出来的。这种“由简入繁”的处理方式，极大地降低了我的学习难度，让我能够清晰地理解整个研发流程中的每一个关键步骤，包括细胞株的构建、杂交瘤技术的原理、抗体的纯化以及最终的质量控制。我特别欣赏作者在解释技术细节时，所使用的那些生动形象的比喻，它们帮助我摆脱了枯燥的理论束缚，真正感受到了科学的魅力。 而且，这本书不仅仅停留在技术层面，它还花了相当大的篇幅去探讨生物技术制药的产业化和伦理问题。这一点对我来说尤为重要，因为它让我意识到，科学研究不仅仅是实验室里的实验，更是要与社会、与人类健康紧密相连的。例如，在讨论药物的审批流程时，书中详细列举了不同国家和地区监管机构的要求，以及临床试验的各个阶段是如何进行的。这让我对药物从研发到上市的漫长而严谨的过程有了更全面的认识，也更加理解了为什么一款新药的诞生需要耗费巨额的资金和漫长的时间。 让我印象深刻的还有关于生物类似药的章节。在过去的认知里，我总觉得“生物类似药”就是便宜的仿制药，但通过这本书的学习，我才明白其中的复杂性和挑战。书中详细阐述了生物类似药与原研药在结构、功能、药效以及安全性上的相似性证明过程，以及这些证明过程的严谨性。作者并没有回避其中的争议和挑战，而是客观地呈现了相关的科学证据和监管政策。这不仅让我对生物类似药有了更科学的认识，也让我看到了生物技术制药行业在提高药物可及性方面所做的努力。 此外，这本书对于基因治疗和细胞治疗等前沿领域的介绍，也让我大开眼界。虽然这些领域的研究还在不断发展中，但书中提供的概览性介绍，已经让我对它们的潜在应用和面临的挑战有了基本的了解。作者在介绍这些新兴技术时，注重解释其背后的科学原理，以及它们是如何克服技术瓶颈来实现临床应用的。这种前瞻性的内容，让我对生物技术制药的未来充满了期待。 整体而言，这本《生物技术制药概论（第三版）》给我带来的价值，远不止是知识的获取。它更像是一位经验丰富的向导，引领我穿越生物技术制药的迷宫。书中清晰的逻辑结构、详实的案例分析以及深入浅出的讲解方式，让我在学习的过程中充满了成就感。
评分非常满意 性价比高 值得推荐
评分书不错，内容是自己想学的，质量好的。
评分上学的时候就学的这本，然后现在买一本，当资料书
评分内容简明易懂 属于基础层面的知识 比较全面。对gmp学习入门很有帮助。纸质是偏白的那种
评分京东商城配送货物特别快，东西也让人放心，值得推荐。
评分非常好非常实用的专业书籍，强烈推荐
评分就是外面有点脏兮兮的，感觉像库存很久的样子，下次有半价活动，还来买书的。
评分包装很好。。物流很快。。书是正品的。。。。很实用
评分有点磕磕碰碰 不过物流挺快的 就不计较这些了
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