内容简介
《兽药多组分残留分析技术》共分22章。第1~21章分别介绍了8-受体激动剂类、磺胺类、氨基糖苷类、氯霉素类、B-内酰胺类、大环内酯类和林可胺类、硝基呋喃类代谢物、甾类同化激素类、非甾类同化激素类、糖皮质激素类、喹诺酮类、四环素类、镇静剂类、吡唑酮类、喹曝啉类、硝基咪唑类、苯并咪唑类、咪唑骈噻唑类、硫脲嘧啶类、聚醚类和阿维菌素类等21类兽药的理化性质与用途、代谢和毒理学、允许残留限量,以及样品前处理技术和测定技术研究进展;重点介绍了68项适用于畜禽肉和组织、河豚鱼和鳗鱼、蜂蜜、蜂王浆及冻干粉、牛奶和奶粉等基质中21类195种兽药残留分析的液相色谱.串联质谱测定公定方法。第22章介绍了适用于肌肉、蜂蜜、奶粉中40-100种兽药多残留的液相色谱.质谱联用分析技术,其中研究开发的基于精确质量数、保留时间等对多组分兽药残留进行定性鉴定的LC-Q-TOFMS高分辨质谱新技术,大大地提高了检测精度和效率,展示了未来广阔的应用前景。
《兽药多组分残留分析技术》介绍的兽药残留检测技术和方法,与世界先进技术接轨,具有创新性,对农业、质检、食品安全检测领域有广泛的实用性。同时,对科研和教学也有广泛的参考意义。
内页插图
目录
前言
1 β-受体激动剂类药物
1.1 概述
1.1.1 理化性质与用途
1.1.2 代谢和毒理学
1.1.3 最大允许残留限量
1.1.4 残留分析技术
1.2 公定方法
1.2.1 河豚鱼、鳗鱼、烤鳗、牛奶和奶粉中12种β-受体激动剂类药物残留量的测定液相色谱.串联质谱法
参考文献
2 磺胺类药物
2.1 概述
2.1.1 理化性质与用途
2.1.2 代谢和毒理学
2.1.3 最大允许残留限量
2.1.4 残留分析技术
2.2 公定方法
2.2.1 河豚鱼、鳗鱼中18种磺胺残留量的测定液相色谱.串联质谱法
2.2.2 蜂王浆中18种磺胺残留量的测定液相色谱.串联质谱法
2.2.3 畜禽肉中16种磺胺残留量的测定液相色谱.串联质谱法
2.2.4 蜂蜜中16种磺胺残留量的测定液相色谱,串联质谱法
2.2.5 牛奶和奶粉中l6种磺胺残留量的测定液相色谱.串联质谱法
参考文献
3 氨基糖苷类药物
3.1 概述
3.1.1 理化性质与用途
3.1.2 代谢和毒理学
3.1.3 最大允许残留限量
3.1.4 残留分析技术
3.2 公定方法
3.2.1 奶粉、牛奶、河豚鱼、鳗鱼和蜂王浆中链霉素、双氢链霉素和卡那霉素残留量的测定液相色谱.串联质谱法
3.2.2 蜂蜜中链霉素、双氢链霉素和卡那霉素残留量的测定液相色谱一串联质谱法
参考文献
4 氯霉素类药物
4.1 概述
4.1.1 理化性质与用途
4.1.2 代谢和毒理学
4.1.3 最大允许残留限量
4.1.4 残留分析技术
4.2 公定方法
4.2.1 河豚鱼、鳗鱼和烤鳗中氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考残留量的测定液相色谱.串联质谱法
4.2.2 可食动物肌肉、肝脏和水产品中氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考残留量的测定液相色谱.串联质谱法
参考文献
5 β-内酰胺类药物
5.1 概述
5.1.1 理化性质与用途
5.1.2 代谢和毒理学
5.1.3 最大允许残留限量
5.1.4 残留分析技术
5.2 公定方法
5.2.1 畜禽肉中9种青霉素残留量的测定液相色谱,串联质谱法
5.2.2 牛奶和奶粉中9种青霉素残留量的测定液相色谱一串联质谱法
5.2.3 河豚鱼和鳗鱼中9种青霉素残留量的测定液相色谱.串联质谱法
5.2.4 蜂蜜中6种青霉素残留量的测定液相色谱.串联质谱法
5.2.5 蜂蜜中5种头孢菌素残留量的测定液相色谱,串联质谱法
5.2.6 河豚鱼和鳗鱼中5种头孢菌素残留量的测定液相色谱一串联质谱法
5.2.7 牛奶和奶粉中4种头孢菌素残留量的测定液相色谱.串联质谱法
参考文献
6 大环内酯类和林可胺类药物
6.1 概述
6.1.1 理化性质与用途
6.1.2 代谢和毒理学
6.1.3 最大允许残留限量
6.1.4 残留分析技术
6.2 公定方法
6.2.1 畜禽肉中9种大环内酯类和林可胺类药物残留量的测定液相色谱.串联质谱法
6.2.2 蜂蜜中8种大环内酯类和林可胺类药物残留量的测定液相色谱.串联质谱法
6.2.3 蜂王浆和蜂王浆冻干粉中8种大环内酯类和林可胺类药物残留量的测定液相色谱.串联质谱法
6.2.4 河豚鱼、鳗鱼中8种大环内酯类和林可胺类药物残留量的测定液相色谱.串联质谱法
6.2.5 牛奶和奶粉中6种大环内酯类药物残留量的测定液相色谱。串联质谱法
参考文献
7 硝基呋喃类代谢物
7.1 概述
7.1.1 理化性质与用途
7.1.2 代谢和毒理学
7,1.3 最大允许残留限量
7.1.4 残留分析技术
7.2 公定方法
前言/序言
本书是作者团队近30年从事兽药残留检测理论与实践研究的一个总结,较全面地综述了兽药残留分析常用的样品前处理技术和测定技术,介绍了68项适用于畜禽组织、河豚鱼和鳗鱼、蜂蜜、蜂王浆和冻干粉、牛奶和奶粉等基质中21类195种兽药多组分残留的分析方法。
动物源食品基质复杂,含有蛋白质、脂肪、糖类等多种成分,加之残留的兽药含量甚微、极性差别大,成为兽药多组分残留分析的难点。兽药残留分析中样品前处理一般包括提取、净化步骤,是整个样品分析过程中耗时最长、劳动强度大、同时也是最易产生误差的一个环节,是实现兽药多组分残留快速检测必须要突破的瓶颈之一。本书介绍了30种兽药多残留提取净化技术,依次为固相萃取(SPE)、液液分配(LLP)、基质固相分散萃取(MSPD)、液液萃取(LLE)、分子印迹技术(MIT)、免疫亲和色谱(IAC)、固相微萃取(SPME)、超临界流体萃取(SFE)、超声辅助萃取(UAE)、分散固相萃取(DSPE)、加速溶剂萃取(ASE)、QuEChERS、加压溶剂萃取(PLE)、凝胶渗透色谱(GPC)、液相微萃取(LPME)、分散液液微萃取(DLLME)、磁性固相萃取(MSPE)、微波辅助萃取(MAE)等。其中固相萃取技术以操作简便、回收率高、精密度好的特点,在21类兽药残留分析中均得到应用。
21类兽药残留分析中常用的测定技术有液相色谱法:配备质谱检测器(MSD)、紫外检测器(UVD)、二极管阵列检测器(DAD/PDA)、荧光检测器(FLD)、电化学检测器(ECD)、化学发光检测器(CLD)、蒸发光散射检测器(ELSD):气相色谱法:配备质谱检测器(MSD)、电子捕获检测器(ECD)、氮磷检测器(NPD)、火焰离子化检测器(FID);免疫分析法:酶联免疫法(ELISA)、胶体金免疫层析法(GICA)、放射免疫法(RIA)、荧光免疫法(FIA)、免疫传感器法(IS)、化学发光酶免疫法(CLEIA);以及薄层色谱法(TLC)、流动注射法(FIA)、表面等离子体共振技术(SPR)、毛细管电泳法(CE)、微生物法(MA)等,根据实际应用分别在各章中做了介绍。其中LC-MS、LC-UVD、GC-MS、ELISA应用最为普遍,特别是LC-MS/MS在灵敏度和选择性上的优势,使其成为兽药多残留检测中的重要工具。
高分辨质谱技术在定性能力上远超低分辨质谱,适合于大量目标化合物的筛查,并且在全扫描模式下无需考虑目标化合物的数量。目前,在兽药残留分析领域LC-Orbitrap,LC-TOF/MS,LC-Q-TOF/MS等高分辨质谱技术得到较为广泛的应用,其筛查方式包括基于精确质量数、色谱保留时间和同位素分布等条件对目标化合物进行定性测定;采用源内碎裂离子作为辅助定性的依据;通过使用四极杆或线性离子阱的过滤和筛选功能,由碰撞池产生目标化合物的全扫描碎片离子信息,用于最终的定性确认。高分辨质谱同样适用于非定向和未知化合物的筛选,在兽药残留分析中将有更大的发展空间和应用前景。
本书力求将这一领域先进技术发展和近年来作者团队系列检测技术研究成果呈现给大家,但水平有限,不妥之处在所难免,敬请广大读者批评指正。
药剂学研究进展与应用 [Advances and Applications in Pharmaceutical Research] 药剂学,作为一门古老而又充满活力的学科,其核心在于研究药物的制剂设计、生产、质量控制以及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。它不仅仅是简单的药物混合,更是将基础药理学、毒理学、生物学、化学、物理学以及工程学等众多学科的知识融会贯通,以期最大限度地发挥药物的疗效,同时降低其毒副作用,最终实现安全、有效、经济的药物治疗。 本书《药剂学研究进展与应用》旨在系统梳理药剂学领域当前的最新研究动态、技术突破以及在临床实践中的前沿应用,为广大药剂学研究者、制剂开发者、药物生产质量控制人员以及临床药师提供一份全面而深入的参考。本书的编写团队由一批在药剂学领域享有盛誉的专家学者组成,他们凭借丰富的理论知识和实践经验,对当前的研究热点和未来发展趋势进行了深入的剖析和展望。 第一部分:新剂型与给药系统 在新剂型与给药系统的研究方面,本书将重点探讨以下几个方面: 纳米药物递送系统 (Nanodrug Delivery Systems): 纳米技术在药剂学中的应用是近十年来最引人注目的进展之一。本书将详细介绍各种纳米载体,如脂质体、聚合物纳米粒、胶束、纳米晶体、核壳结构纳米粒等的设计原理、制备方法、表征技术及其在靶向给药、提高药物溶出度、延长药物半衰期、穿透生物屏障等方面的优势。我们将深入探讨纳米粒的表面修饰策略,例如通过偶联靶向配体(如抗体、多肽、叶酸等)实现对特定细胞或组织的靶向递送,从而提高药物的疗效并减少全身毒副作用。此外,书中还将重点关注纳米药物在肿瘤治疗、基因治疗、疫苗递送等领域的最新临床前和临床研究进展。 缓释与控释制剂 (Sustained-Release and Controlled-Release Formulations): 缓释和控释技术是提高药物依从性、减少给药频率、维持稳定血药浓度、降低毒副作用的重要手段。本书将系统介绍缓释制剂的机理,包括扩散控制、溶蚀控制、渗透压控制、骨架型、膜控型等不同类型的设计原则和制备工艺。我们将探讨如何通过聚合物材料的选择、微球、微胶囊、植入剂等剂型设计,实现药物在体内的长效释放。同时,书中还将关注智能响应性释药系统,如pH响应、温度响应、酶响应等,这些系统能够根据体内特定环境变化自动释放药物,实现更精准的给药。 靶向制剂 (Targeted Formulations): 靶向给药是现代药剂学研究的核心方向之一。本书将深入剖析各种靶向策略,包括主动靶向(利用药物载体上的配体与靶细胞表面受体的特异性结合)和被动靶向(利用药物载体在某些病变组织中的异常渗透和滞留效应,即EPR效应)。我们将详细介绍用于构建靶向制剂的材料,如抗体偶联药物(ADCs)、纳米粒修饰的靶向分子、脂质体负载靶向药物等,并阐述其在癌症、炎症性疾病等领域的应用前景。 新型给药途径 (Novel Routes of Administration): 除了传统的口服、注射给药,本书还将关注经鼻、经肺、经皮、经眼、鼻腔喷雾、舌下给药等新型给药途径的研究进展。这些给药途径能够绕过肝脏的首过效应,实现快速起效,适用于特定药物或特定患者群体。我们将讨论不同给药途径的生理学特点、药物递送挑战以及相应的制剂设计策略,例如用于鼻腔给药的载体系统、用于肺部给药的干粉吸入剂、用于经皮给药的渗透促进剂等。 生物等效性与生物利用度研究 (Bioequivalence and Bioavailability Studies): 对于仿制药的开发和上市,生物等效性研究至关重要。本书将详细介绍生物等效性研究的设计原则、统计学分析方法以及相关的法规要求。同时,也将深入探讨影响生物利用度的因素,包括药物本身的理化性质、制剂因素以及患者的生理病理因素,并介绍提高生物利用度的策略,如制剂的改型、增溶技术等。 第二部分:制剂工程与质量控制 在制剂工程与质量控制领域,本书将聚焦于提升药物制剂的生产效率、稳定性和安全性。 先进的制剂生产技术 (Advanced Pharmaceutical Manufacturing Technologies): 传统制剂生产工艺正逐步被更高效、更精准的先进技术所取代。本书将详细介绍连续制造技术(Continuous Manufacturing),包括其优势、工艺流程、设备要求以及在片剂、胶囊、注射剂等生产中的应用。此外,还将探讨3D打印技术在药物制剂领域的创新应用,例如定制化剂量、组合药物打印、缓释骨架打印等。流化床包衣技术、微流控技术在药物制剂生产中的应用也将得到深入阐述。 制剂稳定性研究与药物降解机理 (Drug Formulation Stability Studies and Degradation Mechanisms): 药物的稳定性是保证药品质量和疗效的关键。本书将系统介绍影响药物稳定性的因素,如光、热、湿、氧、pH等,以及药物降解的主要途径,如水解、氧化、光解、聚合等。我们将重点讲解各种加速稳定性试验的设计与评价方法,以及长期稳定性试验的意义。同时,书中还将介绍如何通过选择合适的辅料、优化制剂工艺、采用特殊的包装材料等方式来提高药物的稳定性。 药物杂质分析与控制 (Drug Impurity Analysis and Control): 药物中的杂质,即使含量很低,也可能对患者健康造成严重威胁。本书将详细介绍各类药物杂质的来源、分类、结构鉴定方法,以及常用的分析技术,如高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、质谱法(MS)、核磁共振波谱法(NMR)等。书中还将重点关注基因毒性杂质、元素杂质的检测与控制,以及ICH(人用药品注册技术协调国际会议)相关指导原则的应用。 质量风险管理与PAT技术 (Quality Risk Management and PAT Technologies): 质量风险管理(QRM)是现代制药质量管理体系的核心。本书将深入探讨QRM的原则和方法,以及如何在药物研发、生产和上市后全生命周期中进行风险评估和控制。过程分析技术(PAT)作为一种系统性的方法,旨在通过对生产过程的实时监控和反馈控制,提高产品质量的均一性和可追溯性。本书将重点介绍PAT的理念、关键技术(如近红外光谱、拉曼光谱、高光谱成像等)以及其在制剂生产过程中的应用,以实现“制造过程中的质量控制”。 辅料的科学与技术 (Science and Technology of Excipients): 辅料在药物制剂的开发中扮演着至关重要的角色,它们不仅影响药物的稳定性和释放,还可能影响药物的疗效和安全性。本书将深入探讨各类常用辅料的理化性质、功能特点及其在不同剂型中的应用。我们将关注新型功能性辅料的开发与应用,例如改善难溶性药物溶解度的固体分散体辅料、智能响应性辅料、用于靶向递送的纳米载体辅料等。 第三部分:特殊药物制剂与临床应用 本书还将针对一些特殊药物类别和应用领域,提供专门的论述。 生物药制剂 (Biopharmaceutical Formulations): 随着生物技术的飞速发展,以蛋白质、多肽、核酸、抗体等为代表的生物药在治疗疾病方面展现出巨大的潜力。本书将重点介绍生物药制剂的开发挑战,例如其分子结构复杂、易失活、免疫原性等问题,以及相应的制剂策略,包括冷冻干燥技术、缓冲体系的选择、稳定剂的添加、新型给药系统(如长效注射剂、口服生物药递送系统)的研究进展。 中药现代化与创新制剂 (Modernization of Traditional Chinese Medicine and Innovative Preparations): 如何将传统中药的精华与现代药剂学技术相结合,是中药现代化的核心问题。本书将探讨中药提取、分离、纯化技术的优化,以及中药复方制剂的开发理念,例如如何通过现代制剂技术提高中药的生物利用度、改善口感、开发缓控释剂型等。我们将关注基于药效学和药代动力学评价的中药创新制剂。 儿童与老年人药物制剂 (Pediatric and Geriatric Pharmaceutical Formulations): 儿童和老年人是特殊的用药群体,他们的生理特点与成人存在显著差异,因此需要特殊的药物剂型。本书将讨论儿童药物制剂的设计原则,例如剂型选择(如滴剂、混悬剂、咀嚼片)、剂量精确性、口感改善、安全性考量等。对于老年人,将重点关注剂型易用性、药物相互作用、剂量调整以及改善依从性的制剂策略。 个性化药物治疗与精准药剂学 (Personalized Medicine and Precision Pharmaceutics): 个性化医疗的兴起对药剂学提出了新的挑战和机遇。本书将探讨如何根据患者的基因型、表型、疾病状态等个体差异,设计和生产高度个体化的药物剂型。我们将介绍基于大数据、人工智能等技术在个性化药物研发中的应用,以及3D打印等技术在实现精准给药方面的潜力。 结语 《药剂学研究进展与应用》一书不仅是对现有知识的系统总结,更是对未来研究方向的积极探索。本书力求以清晰的逻辑、严谨的论证、丰富的实例,为读者提供一个学习和交流的平台,激发研究者的创新思维,推动药剂学领域的不断进步,最终为人类健康事业做出更大的贡献。我们相信,本书的出版将对提升我国药物研发和生产水平,促进医药产业的健康发展,具有重要的理论和实践意义。